대뇌 엽산 결핍증은 일반적으로 생후 1년에 발달이 정상이지만 영향을 받은 소아가 약 2세에 지적 및 운동 능력(정신운동 변성)을 잃기 시작하는 신경학적 증후군입니다. 일부 초기 증상에는 지적 장애, 언어 장애 및 영향을 받는 어린이의 1/3에서 반복되는 발작이 포함됩니다. 떨림, 근육 조절 부족 또는 움직임의 자발적 조정(운동실조)과 같은 움직임 문제가 심각해질 수 있습니다. 뇌 엽산 결핍은 엽산 수용체 알파(FRA) 기능 장애로 인한 뇌척수액의 5-메틸테트라히드로엽산(5MTHF) 수치가 낮기 때문에 뇌에서 비타민 B 엽산(비타민 B9)이 결핍되는 것입니다. FRA는 여러 가지 이유로 기능을 중단할 수 있습니다. 가장 흔한 원인은 FRA의 눈을 멀게 하고 그 기능을 방해하는 두 가지 자가항체 중 하나입니다. FRA는 미토콘드리아 및 기타 대사 장애에서 FRA 기능을 방해하기 위해 미토콘드리아 기능에 크게 의존합니다. 마지막으로, FOLR1 유전자의 드문 돌연변이는 FRA 기능을 방해하는 상염색체 열성 장애를 유발할 수 있습니다. 이 상태는 칼슘 폴리네이트(폴린산이라고도 함)로 치료할 수 있습니다.
뇌 엽산 결핍 증상
뇌의 엽산 결핍 증상은 안절부절 및 수면 문제(불면증)와 함께 4~6개월에 시작될 수 있습니다. 느린 모발 성장, 낮은 근긴장도(저긴장증), 운동실조, 수의적 운동 상실(운동이상증), 지속적인 근육 수축(경직), 언어 합병증 및 발작을 포함한 발달 지연이 발생할 수 있습니다. 다른 징후에는 시각 장애, 청력 상실 및 자폐증이 포함될 수 있습니다.
혈청 및 적혈구 엽산 수치는 정상일 수 있지만 뇌척수액 평가는 감소된 5MTHF 수치를 보여줍니다. MRI에서 뇌는 정상으로 보일 수 있지만 일부 영향을 받은 어린이는 뇌의 백질 손실(백혈구증가증)을 보일 수 있습니다. 뇌와 척수의 신경 섬유를 둘러싼 보호층의 전측두엽 위축 및 손상(피질하 탈수초화)은 빠르면 18개월에 발생합니다.
뇌 엽산 결핍 원인
뇌의 엽산 결핍은 엽산 수용체 알파(FRA) 기능 장애로 인해 발생합니다. 엽산 수용체 알파는 세포막 내에 위치하며 세포 내로 수송하기 위해 엽산과 결합합니다. 단백질은 주로 뇌의 맥락총에서 생산됩니다. 맥락총은 뇌와 척수를 보호하는 뇌척수액을 방출합니다. 엽산 수용체 알파는 엽산을 맥락총을 통해 뇌척수액으로 수송한 다음 뇌로 퍼집니다. 엽산은 뇌에서 신호를 전달하는 미엘린 및 화학적 메신저(신경전달물질)를 구축하는 데 중요합니다. 뇌에 엽산이 부족하면 이 상태와 관련된 신경학적 합병증이 발생할 수 있습니다.
FRA가 작동할 수 있는 세 가지 주요 이유는 다음과 같습니다. 가장 일반적인 이유는 두 개의 자가항체 중 하나가 FRA에 부착되어 그 기능을 방해하기 때문입니다. 자가항체는 하나 이상의 자가 단백질에 대한 면역 체계에 의해 생성되는 단백질입니다. 자가항체 생성을 위한 한 가지 가능한 메커니즘은 우유의 가용성 엽산 수용체가 면역 반응을 유발할 수 있다는 것입니다.
미토콘드리아 질환과 같은 대사 장애는 FRA 기능 장애의 두 번째로 흔한 원인입니다. FRA가 제대로 기능하려면 에너지가 필요하며, 뇌의 엽산 농도가 혈액보다 높기 때문에 엽산이 뇌에 적극적으로 전달되어야 합니다. 미토콘드리아는 이 에너지를 생산하는 데 중요하기 때문에 미토콘드리아 기능을 방해하는 대사 장애는 엽산이 뇌로 전달되는 것을 방해할 수 있습니다.
마지막으로, FRA 단백질 생산이 비정상적이거나 누락되는 FOLR1 유전자의 돌연변이는 이 질병의 드문 원인입니다. 이러한 형태의 뇌 엽산 결핍은 상염색체 열성 장애로 유전됩니다. 열성 유전 질환은 한 사람이 동일한 형질의 각 부모로부터 하나씩, 두 개의 비정상 유전자 사본을 유전할 때 발생합니다. 사람이 정상 유전자와 질병 유전자를 물려받는다면 그 사람은 질병의 보균자가 되지만 일반적으로 증상을 경험하지 않습니다. 각 임신에서 두 보균자는 변경된 유전자를 상속받으며 영향을 받은 아이를 낳을 위험이 25%입니다. 임신할 때마다 부모와 같은 보균자를 가진 아이가 생길 위험은 50%입니다. 아이가 양쪽 부모로부터 정상 유전자를 받을 확률은 25%입니다. 위험은 남성과 여성 모두 동일합니다.
뇌 엽산 결핍 치료
칼슘 엽산을 사용한 경구 치료는 증상을 개선하고 뇌척수액의 5MTHF 수준을 안정화시키는 것으로 나타났습니다. 전반적인 결과는 치료를 시작한 연령에 따라 다른 것으로 나타났습니다. 치료가 빠를수록 결과가 좋습니다. 엽산 보충제는 발작과 같은 부작용과 관련이 있기 때문에 권장되지 않습니다. 엽산칼슘 치료 중 심각한 부작용은 보고되지 않았습니다. 우유와 류코보린이 없는 식단은 특히 질병의 초기 단계에 사용될 때 증상을 개선하는 것으로 보고되었습니다.
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