대뇌 힘줄 황색종증(CTX)은 CYP27A1의 이상으로 인해 발생하는 드문 상염색체 열성 장애입니다. 이는 미토콘드리아 효소 스테롤 27-하이드록실라제의 결핍을 초래합니다. 이 효소가 부족하면 콜레스테롤이 케노데옥시콜산이라는 담즙산으로 전환되는 것을 방지할 수 있습니다. 콜레스테롤 침착물 및 콜레스테롤이라고 하는 관련 화합물은 신경 세포와 세포막에 축적되어 잠재적으로 뇌, 척수, 힘줄, 수정체 및 동맥에 손상을 일으킬 수 있습니다. 영향을 받는 개인은 어린 시절에 설사와 백내장이 발생할 수 있으며 청소년기에 힘줄의 양성 지방종(황색종)이 발생할 수 있습니다. CTX를 치료하지 않고 방치하면 발작, 인지 장애, 협응 및 균형 장애(운동실조)와 같은 진행성 신경학적 문제를 일으킬 수 있습니다. 관상 동맥 심장 질환은 흔합니다. CTX의 후기 발병 증상이 있는 일부 개인은 유아기에 담즙정체성 황달이 발생합니다. CYP27A1 유전자. 케노데옥시콜산을 사용한 장기 치료는 영향을 받은 개인을 치료하는 데 효과적입니다.
뇌건성 황색종증 증상
CTX의 발현은 매우 가변적이며 광범위한 기저 이상과 관련이 있습니다. 초기에는 간질환과 무관한 비정상적 지방(지질) 축적의 신경학적 질환으로만 여겨졌다. CTX는 때때로 중증 또는 경증일 수 있고 개인에서 자발적으로 해결되는 담즙정체 간 질환이 있는 어린 시절에 나타나는 것으로 알려져 있으며, 이는 신경계 전신 질환과 같은 질환의 다른 합병증을 유발할 수 있습니다. 담즙정체성 간 질환은 간에서 나오는 담즙의 흐름이 멈추거나 억제되는 것입니다(담즙정체). 담즙정체의 특징은 피부, 점막, 눈 흰자위의 황변(황달), 성장 장애 및 성장 지연을 포함합니다. 간 비대(간비대) 및/또는 비장 비대(비장 비대)도 발생할 수 있습니다.
전신 증상은 일반적으로 신경학적 증상보다 먼저 나타납니다. 첫 번째 증상은 영아의 만성 설사일 수 있습니다. 설사는 종종 치료에 저항합니다(불응성). 유아 발작도 가능한 증상으로 보고되었습니다. 생후 10년의 청소년 백내장은 종종 CTX의 초기 증상입니다. 건성 황색종(지방종)은 20대와 30대에 나타날 수 있으며 아킬레스건, 팔꿈치와 손의 신근건, 무릎에 나타날 수 있습니다.
대부분의 영향을 받는 개인은 청소년기부터 정신 기능의 저하를 경험하지만 일부는 어린 시절부터 손상을 경험합니다. 인지 장애는 경증에서 중증일 수 있습니다. CTX는 일반적으로 질병의 신경학적 증상으로 진단되며, 이는 치료 없이 계속 악화됩니다. 발작과 간질이 증상으로 보고되었습니다. 행동 변화, 환각, 동요, 공격성, 우울증 및 자살 경향을 포함한 정신 장애도 발생할 수 있지만 그 양상은 매우 다양합니다. 근육의 긴장도와 경직(뻣뻣함)을 증가시킬 수 있습니다.일부 환자는 소뇌의 저형성(hypogenesis)으로 인한 수의적 운동 조정 장애(소뇌 운동실조)를 포함하여 추가적인 신경학적 소견을 가질 수 있습니다. 파킨슨병과 유사한 증상(비정형 파킨슨병); 근긴장이상은 증상, 병인, 진행 및 치료가 다양한 운동 장애의 큰 그룹에 대한 포괄적인 용어입니다. 근긴장 이상은 종종 신체를 비정상적이고 때로는 고통스러운 움직임과 자세(자세)로 만드는 비자발적 근육 수축을 특징으로 합니다.
이 발견의 정확한 유병률은 알려져 있지 않지만 CTX 환자에서 심혈관 질환이 보고되었습니다. 동맥경화(동맥경화) 및 관상동맥 심장병이 발생할 수 있습니다. 보고된 다른 증상으로는 갑상선 기능 저하증(갑상선 기능 저하증) 및 다공성, 부서지기 쉬운 뼈(골다공증)와 같은 뼈 이상 및 골절 발생률 증가가 있습니다.
뇌건성 황색종증 원인
CTX는 CYP27A1 유전자의 병원성(병원성) 돌연변이에 의해 발생합니다. 유전자는 신체의 많은 기능에서 중요한 역할을 하는 단백질을 생성하기 위한 지침을 제공합니다. 유전자에 병원성 돌연변이가 있는 경우 단백질 제품이나 효소에 결함이 있거나, 효과가 없거나, 누락될 수 있습니다. 특정 단백질의 기능에 따라 뇌를 포함한 신체의 많은 기관 시스템에 영향을 미칩니다. CTX에서 유전적 변이는 상염색체 열성 방식으로 유전됩니다.
유전 질환은 아버지와 어머니로부터 유전되는 염색체의 특정 특성에 대한 유전자 조합에 의해 결정됩니다. 열성 유전 질환은 개인이 각 부모로부터 동일한 형질에 대해 동일한 비정상 유전자를 물려받을 때 발생합니다. 사람이 하나의 정상 유전자와 하나의 질병 유전자를 받으면 그 사람은 질병의 보균자가 되지만 일반적으로 증상을 경험하지 않습니다. 임신할 때마다 양쪽 보인자 부모로부터 영향을 받은 아이에게 결함 유전자를 전달할 위험이 25%입니다. 임신할 때마다 부모와 같은 보균자를 가진 아이가 생길 위험은 50%입니다. 아이는 부모 모두로부터 정상적인 유전자와 그 특정 형질에 대한 정상적인 유전자를 가질 확률이 25%입니다. 위험은 남성과 여성 모두 동일합니다.
CYP27A1 유전자의 병원성 변이는 미토콘드리아 효소 스테롤 27-하이드록실라제의 결핍을 초래합니다. 이 효소가 부족하면 콜레스테롤이 담즙산인 케노데옥시콜린산으로 전환되는 것을 방지할 수 있습니다. 담즙산 합성의 이러한 차단은 영향을 받은 개인의 혈액 및 조직에 담즙산 경로 중간체 및 콜레스테롤의 축적을 초래합니다. 콜레스테롤 침착물은 신경 세포와 세포막에 축적되어 뇌, 척수, 힘줄, 수정체 및 동맥을 손상시킬 수 있습니다.
뇌건성 황색종증 치료
경구용 담즙산 대체 요법은 무증상 환자의 질병 진행을 멈추거나 증상을 예방할 수 있기 때문에 CTX의 조기 진단과 치료는 질병 합병증을 예방하는 데 중요합니다. 연구자들은 늦게(25세 이후) 치료를 시작한 CTX 환자가 더 일찍(25세 이전) 치료를 시작한 환자보다 더 나쁜 예후를 보였고 훨씬 더 제한된 보행과 인지 장애가 있음을 보여주었습니다.
문헌은 어린 시절에 많은 무증상 영향을 받은 개인의 성공적인 장기 치료를 보고합니다.
Chenodeoxycholic acid 치료는 콜레스테롤 생산을 정상화합니다. 케노데옥시콜산 치료의 효과는 혈중 콜레스테롤 감소를 확인하기 위한 생화학적 검사를 사용하여 모니터링할 수 있습니다. 치료는 무증상 개인의 증상을 예방하고 영향을 받은 개인의 질병 증상의 진행을 예방할 수 있습니다. 심각한 질병 진행 후 치료는 이미 발생한 신경학적 결함을 쉽게 되돌리지 않습니다.
HMG-CoA 환원효소(간에서 콜레스테롤을 생성하는 효소) 및 케노데옥시콜산을 억제하는 약물을 복용하는 것이 효과적일 수 있습니다. 스타틴으로 더 잘 알려진 HMG-CoA 환원효소 억제제 치료가 저밀도 지단백(LDL) 콜레스테롤 수용체의 활성을 증가시켜 콜레스테롤 흡수를 증가시키고 CTX를 악화시킬 수 있다는 우려가 있습니다. HMG-CoA 환원효소 억제제는 또한 근육 손상을 유발합니다.
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