혈관 기형은 구조적으로 또는 양적으로 비정상적인 혈관의 국부적 집합입니다. 혈관 기형은 혈류를 변화시키며 암이 아닙니다(비신생물). 과거에 연구자들은 대부분의 혈관 기형이 태어날 때(선천적) 존재한다고 생각했습니다. 그러나 이제 우리는 해면상 기형 병변이 일부 암과 유사한 특징을 나타내고 영향을 받은 개인의 일생 동안 발생할 수 있다는 것을 알고 있습니다. 네 가지 가장 흔한 혈관 기형은 모세혈관확장증, 해면체 기형, 정맥 기형 및 동정맥 기형입니다.
해면상 혈관종은 확장된 혈관으로 구성된 병변으로, 혈관계의 여러 확장된 "강"이 특징이며 혈액으로 채워져 혈액이 매우 천천히 흐릅니다. 해면상 기형 혈관은 평활근과 탄성 물질(엘라스틴)의 필요한 구조적 지지와 인접 세포 간의 적절한 연결이 부족합니다. 이러한 속성은 새는 스폰지 변형으로 이어집니다. 이러한 혈관 병변의 누출(출혈)은 질병 관련 임상 증상의 근본 원인입니다. 해면상 혈관종은 주로 뇌에 위치하지만 척수, 피부, 드물게 망막에도 나타날 수 있습니다.
대뇌 해면 혈관종(CCM)은 일반적으로 뇌의 백질(피질)에서 발생합니다. CCM 병변은 기형에 개입할 뇌 조직이 부족합니다. CCM은 시간이 지남에 따라 크기와 수가 변하는 동적 구조로 크기가 수 밀리미터에서 수 센티미터에 이릅니다.
CCM은 일반 인구의 약 0.2%에 존재하며 뇌 및 척수의 모든 혈관 기형의 큰 비율(8-15%)을 차지합니다. 적어도 하나의 CCM 병변이 있는 개인의 유병률이 상당히 높지만 영향을 받은 많은 개인이 평생 동안 진단되지 않은 상태로 남아 있습니다. 영향을 받은 개인의 40% 정도가 증상을 경험하지 않거나 해면상 혈관종으로 진단될 수 있습니다. 그들 중 다수는 병변이 하나뿐이고 가족력도 없고 유전된 돌연변이도 없습니다. 이러한 경우를 "산발적"이라고 합니다. 가족성(유전적) 형태의 해면성 혈관종의 개인은 질병과 관련된 여러 병변 및 증상을 가질 가능성이 더 높을 수 있습니다. 모든 연령대의 사람들이 해면상 기형의 영향을 받을 수 있습니다.
산발적 인 경우 CCM 병변은 일반적으로 비정상적인 정맥 근처에서 발생합니다. 정맥 기형 또는 정맥 혈관종으로도 알려진 발달성 정맥 기형(DVA)은 자체적으로 임상 증상을 일으키지 않는 혈관 기형입니다. 그러나, CCM 병변과 함께 발견되는 경우, DVA는 수술 중 DVA에 대한 간섭이 위험한 출혈로 이어질 수 있기 때문에 외과적 개입의 선택을 복잡하게 할 수 있습니다. CCM과 DVA의 연관성은 가족성 해면혈관종에서 흔하지 않습니다. 최근 몇 년 동안 연구 및 임상 커뮤니티는 더 나은 영상 기술을 사용할 수 있게 되면서 모든 산발적 병변이 비정상적인 정맥 또는 DVA 근처에 형성된다는 데 동의했습니다. 드물게 여러 해면상 기형이 관련 DVA 근처의 군집으로 나타납니다.
해면 기형 증상
해면상 기형이 있는 개인은 다양한 증상을 보입니다. 영향을 받은 일부 개인은 증상이 전혀 없을 수 있는 반면, 다른 일부는 팔 또는 다리 약화, 기억 또는 균형 문제, 시력 또는 언어 문제를 포함하여 두통 또는 신경학적 결함을 경험할 수 있습니다. 출혈성 뇌졸중과 발작은 해면상 혈관종의 가장 심각한 증상입니다. 임상 증상은 병변의 위치와 출혈 경향에 따라 사람마다 다릅니다. 척수 기형은 무감각, 약화, 무감각, 따끔거림, 작열감 또는 가려움증을 유발할 수 있습니다. 척추 해면체는 또한 방광과 장 조절에 문제를 일으킬 수 있습니다.
발작은 해면상 혈관종의 가장 흔한 증상 중 하나입니다. 발작을 한 번 이상 경험한 사람을 간질이라고 합니다. 발작은 나이와 빈도에 따라 악화되는 경향이 있습니다. 많은 경우 항경련제로 간질을 조절할 수 있습니다. 그러나 특정 약물에 의해 발작이 효과적으로 조절되지 않는 개인의 경우 해면상 혈관종을 제거하는 수술이 필요할 수 있습니다. 약물로 발작을 잘 조절할 수 있다 하더라도 평생 항간질제에 노출되는 것을 피하기 위해 수술이 권장될 수 있습니다. 발작과 하나 이상의 해면 기형이 있는 경우 발작을 일으킨 해면 기형을 식별하기 어려울 수 있습니다.
해면 기형 원인
CCM이 하나만 있고 영향을 받은 친척이 없는 개인은 질병의 산발성(비유전적) 형태를 가질 가능성이 가장 높습니다. CCM 및/또는 해면상 기형의 여러 가족력이 있는 사람들은 CCM1(KRIT1), CCM2 또는 CCM3(PDCD10)의 세 가지 유전자 중 하나의 변화(돌연변이)로 인해 가족 유형을 가질 가능성이 더 높습니다.
1999년, 2003년 및 2005년에 각 유전자가 개별적으로 확인된 이후로 이러한 CCM 유전자의 정상적인 기능을 결정하는 것이 연구의 초점이었습니다. 연구자들은 이들 각각의 유전자가 혈관 세포 사이의 구조적 무결성을 유지하고 혈액이 뇌로 누출되는 것을 방지하는 데 필요한 기능을 가지고 있음을 발견했습니다. 이러한 유전자 중 하나가 제대로 기능하지 못하게 하는 유전적 돌연변이가 유전되면 뇌의 혈관이 기형이 되어 해면상 기형이 시작됩니다.
가족성 CCM은 모든 사례의 최소 20%를 차지합니다. CCM1, CCM2 또는 CCM3의 유전적 돌연변이는 가족성 해면체 기형을 유발합니다. 이 질병은 상염색체 우성 유전을 따릅니다. 그것은 가족의 모든 세대에 존재하며(열병과 같은 세대를 건너뛰지 않음) 남성이나 여성에게 선택적이지 않습니다. 가족성 CCM이 있는 개인의 각 자녀는 장애를 유전받을 확률이 50%입니다. CCM의 유전된 형태를 가진 가족은 종종 한 세대 이상 연속으로 영향을 받는 여러 개인을 보유합니다. 병변은 CCM 유전자 중 하나의 기능을 완전히 방해하는 뇌 혈관 세포 내에서 두 번째 체세포(유전이 아니라 무작위로 획득) 돌연변이가 발생할 때 발생합니다. 다발성 병변은 가족성 CCM의 전형입니다.세 가지 CCM 유전자 중 하나의 돌연변이가 병변을 유발할 수 있습니다. 그러나 CCM3 유전자의 돌연변이는 가장 공격적인 형태의 질병을 유발하고 특별한 고려가 필요한 다양한 기능을 유발합니다. CCM3 유전자의 돌연변이에 의해 영향을 받는 개인은 조기 출혈, 대규모 병변 및 가능한 척추측만증, 인지 장애, 양성 뇌종양 및/또는 피부 병변이 있는 소아로 진단될 가능성이 더 높습니다. 모든 가족 CCM과 마찬가지로 CCM3의 이러한 고유한 기능을 고려하더라도 임상 경과는 가족 내에서 그리고 가족 간에 다양합니다.
가족성 CCM과 달리 유전적 돌연변이는 산발적인 형태의 질병을 유발하지 않습니다. 따라서 산발성 CCM이 있는 개인은 일반 인구보다 CCM이 발병할 가능성이 낮고 질병은 가족에게서 발생하지 않습니다. 또한 전문가들은 혈액이나 타액에서 돌연변이가 발견되지 않았기 때문에 산발성 CCM 환자에서 유전자 검사를 권장하지 않습니다.
산발성 CCM이 있는 개인은 일반적으로 해면상 기형 병변이 있으며 가족 구성원은 CCM이 없습니다. 그러나 때때로 산발적인 CCM 환자는 DVA와 밀접하게 관련된 여러 병변을 가질 수 있습니다.
최근 증거에 따르면 산발성 CCM 병변의 발병 원인은 가족성 CCM 병변의 원인과 매우 유사합니다. 연구자들은 CCM 유전자에서 유전적 돌연변이를 발견했지만 이러한 돌연변이는 산발적인 CCM 병변의 혈관에서만 발생했습니다. 이러한 돌연변이는 유전되지 않습니다. 그들은 뇌의 혈관 내에서 무작위로 얻어져 CCM 병변을 초래합니다. 이러한 데이터는 모든 형태의 CCM 손상이 유사한 메커니즘(대뇌 혈관 세포에서 CCM 유전자 중 하나의 완전한 기능 상실)에 따라 발생함을 시사합니다. 이러한 생물학적 유사성 때문에 동일한 치료제가 미래에 모든 형태의 CCM을 치료할 수 있다는 낙관론이 있습니다.
해면 기형 치료
현재 CCM에 사용할 수 있는 약물 치료법이 없습니다. 대부분의 해면상 혈관종은 외모 변화, 최근 출혈 또는 임상 증상을 관찰하여 보수적으로 관리합니다. 약물은 해면상 기형으로 인한 발작 및 두통과 같은 증상을 치료하는 데 사용됩니다. 수술 위험과 가능한 이점에 대한 평가는 환자마다 다릅니다. 최근에 해면상 출혈성 기형이나 발작이 있었다면 신경외과 의사가 병변을 제거하기 위해 개두술을 권할 수 있습니다.
Gamma Knife, linac 또는 shaped beam 기법을 사용한 방사선 수술은 기존의 수술로는 달성할 수 없는 단독 및 증상이 있는 해면체 기형에 사용되어 온 논란의 여지가 있는 치료 옵션입니다. 전문가들은 무증상 또는 절제 가능한 병변에 대해 방사선 수술을 사용하지 말 것을 권장합니다. 또한 방사선이 다른 병변을 유발할 수 있으므로 가족성 CCM이 있는 개인에게는 방사선 수술이 권장되지 않습니다.
모든 연령에서 관리 결정은 해면상 혈관종의 유지 위험과 수술 위험을 비교해야 합니다. CCM이 우연히(우연하게) 발견된 경우 일반적으로 수술은 권장되지 않습니다. 그러나 우발적 병변을 포함하여 성장 및 출혈 사건에 대해 모든 병변을 모니터링하기 위해 임상 및 MRI 추적 관찰이 권장됩니다.
연구원들은 영상 없이 미래를 예측하고 과거 출혈을 진단할 수 있는 기술을 개발하기 위해 노력하고 있습니다. 예후 및 진단 바이오마커는 출혈의 대리 마커로서 혈액 내 염증 마커를 측정하는 도구입니다. 이러한 바이오마커의 검증이 현재 진행 중입니다. 목표는 클리닉에서 이러한 도구를 사용하여 미래의 출혈 위험을 추정하고 과거의 출혈을 진단하는 것입니다.
환자와 의사가 결정한 대로 치료는 연령, 병변 위치, 발작에 대한 영향, 심각하고 잠재적으로 생명을 위협할 수 있는 출혈의 위험 요소를 고려해야 합니다. 해면체 절제술을 포함한 모든 수술의 위험에는 뇌졸중, 마비, 혼수 상태 또는 사망이 포함되지만 이러한 합병증은 전문 신경외과 의사가 수행하는 현대적인 절차에서는 드뭅니다. 뇌간 및 척추 해면 혈관종에 대한 수술은 추가적인 위험을 수반하지만 이러한 해면 혈관종이 촉진되지 않으면 더 위험합니다. 회복은 사람에 따라 다르지만 많은 환자가 수술 후 수일 내에 퇴원하고 몇 주 이내에 정상 생활로 돌아갑니다. 그러나 신경학적 장애가 있는 사람들은 장기적인 재활이 필요할 수 있습니다.
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