CDKL5 결핍증(CDD)은 CDKL5 유전자의 변화(돌연변이)로 인해 발생하는 드문 발달성 간질성 뇌병증(DEE)입니다. CDD는 유전적 변화가 간질 활동과 심각한 발달 장애로 이어질 수 있기 때문에 DEE로 분류됩니다. CDD의 특징은 어린 나이에(보통 3개월 정도, 그러나 더 일찍 시작될 수도 있음) 인지, 운동, 언어 및 시각 기능에 영향을 미치는 심각한 신경 발달 지연입니다. 1,2 CDD는 광범위한 임상 중증도를 가지고 있습니다. 그것은 발생할 수 있으며 종종 위장 장애 및 수면 장애와 같은 다른 증상과 관련됩니다. 2,3 드문 경우지만 발병률은 ~1:40,000에서 1:60,000 사이일 수 있습니다. 인구 기반 연구에 따르면 발병률이 낮습니다. 5 이전에 STK9(세린/트레오닌 단백질 키나아제 9)로 알려진 CDKL5는 사이클린 의존성 키나아제 유사 5를 나타내며 이 유전자의 돌연변이는 2004년에 처음으로 병원성으로 확인되었습니다. 약어. 그것이 하는 일을 설명하는 유전자. CDKL5 유전자는 정상적인 뇌와 뉴런 발달에 필요한 단백질을 만들기 위한 지침을 제공합니다.
CDKL5 유전자는 X 염색체에 있습니다. X염색체는 성염색체의 하나이다. 여성은 X염색체 2개, 남성은 X염색체 1개, Y염색체 1개를 가지고 있습니다. 확인된 환자 중 많은 수가 남성이지만 이 질병은 유전자의 위치로 인해 주로 여성에게 영향을 미칩니다. 영향을 받는 남성은 여성보다 더 심각한 증상을 보일 수 있습니다.
CDKL5 결핍 장애 증상
발작은 종종 심각하고 약물로 조절하기 어렵기 때문에 CDD 환자에게 주요 문제입니다. 10,11 유아 발작, 근간대성 발작, 강직간대성 발작을 포함하여 다양한 유형의 발작이 발생합니다. 의사들은 30가지 이상의 서로 다른 유형의 발작에 대해 설명했으며 모든 발작이 이러한 범주에 해당하는 것은 아니지만 국소 발작과 전신 발작의 두 가지 광범위한 범주로 나뉩니다. 일부 사람들은 국소 발작으로 시작하여 뇌 전체에 퍼지는 발작이 있습니다. 다른 사람들은 두 가지 유형의 발작을 모두 가질 수 있지만 명확한 패턴은 없습니다.
영향을 받은 여성의 약 4분의 1은 일상 생활 기능에 심각한 장애가 있었고 더 적은 수의 남성이 독립적으로 걸을 수 있었습니다. 12 작은 물건을 집는 능력과 같은 소근육 운동 능력도 손상됩니다. 영향을 받는 사람들의 약 절반이 의도적으로 손을 사용할 것입니다. 12 사람들의 약 4분의 3이 피질 시력 장애를 앓고 있습니다. 13 대부분의 사람들은 심각한 지적 장애가 있고 언어가 거의 또는 전혀 없습니다. 항간질제10에 대한 반응이 부족하면 케톤 생성 식이19 또는 미주 신경 자극15과 같은 기타 치료 옵션이 필요하지만, 어린이 및 수면 장애에서 의료용 마리화나의 역할 가능성에 대한 우려가 커지고 있습니다. 2,20 그러나 80% 이상의 사람들이 일생의 어느 시점에서 영향을 받을 정도로 가족 전체에게 극단적일 수 있습니다2. 3 변비 및 역류와 같은 위장 문제는 영양 결핍 여성의 거의 1/4과 모든 여성의 거의 절반에 영향을 미칩니다. 7.5.3세 이전에 위루관을 삽입한 남성의 하위 집합은 빈번한 호흡기 감염을 경험하고 종종 여러 번 입원해야 하며 가족의 1/3 이상이 영아의 첫 5세 동안 하기도 감염이 발생한다고 보고합니다. 감염은 문제 수명입니다
CDKL5 결핍 장애 원인
CDKL5 유전자는 정상적인 뇌 발달에 필요한 단백질을 만들기 위한 지침을 제공합니다. CDKL5 유전자의 돌연변이는 기능적 CDKL5 단백질의 양을 감소시키거나 뉴런에서 활성을 변경합니다. CDKL5의 결핍(결핍) 또는 손상된 기능은 뇌 발달을 방해하지만 이러한 변화가 CDD의 특정 기능을 유발하는 방법은 불분명합니다. CDKL5 단백질은 특정 위치에 산소와 인산염 원자(인산기)를 추가하여 다른 단백질의 활성을 변경하는 효소인 키나제 역할을 합니다. 연구원들은 CDKL5 단백질이 표적으로 하는 단백질을 아직 결정하지 못했습니다.
CDD는 X-연관 우성 장애입니다. X-연관 우성 장애는 X 염색체의 유전자 돌연변이로 인해 발생하며 여성에게 가장 흔합니다. 여성은 X 염색체의 CDKL5 유전자에 돌연변이가 있는 경우 영향을 받을 수 있습니다. CDKL5 유전자에 돌연변이가 있는 남성은 여성보다 더 심하게 영향을 받습니다.
대부분의 CDKL5 유전자 돌연변이는 "새롭게(de novo)" 발생하며, 이는 자발적으로 발생하고 가족으로 전달되지 않음을 의미합니다. 그러나, 동일한 돌연변이에 의해 영향을 받는 몇몇 형제자매가 있는 드문 가족이 보고되었습니다.
CDKL5 결핍 장애 치료
CDD를 가진 사람들을 위한 의료는 주로 증상이 있고 지지적입니다. 다학문적 팀 접근 방식은 개인의 능력을 최대화하고 존재할 수 있는 모든 기술을 증진하는 데 필요한 치료를 제공하는 가장 효과적인 방법입니다. 물리 치료, 작업 치료, 언어 및 향상된 의사 소통 치료와 같은 조기 개입 치료에 중점을 두어야 합니다. 관리의 주요 측면에는 가족을 위한 심리사회적 지원, 적절한 교육 프로그램 개발, 사용 가능한 지역사회 자원 평가가 포함됩니다.
중증 정신 장애자를 관리하는 전문 지식을 갖춘 영양사의 참여는 최적의 영양을 보장하는 데 중요합니다. 영향을 받는 일부 개인은 경구로 영양을 공급받을 수 있지만 많은 환자는 경장 영양 지원이 필요합니다.
CDD를 가진 대부분의 사람들은 언어가 없기 때문에 의사 결정과 환경적 접근을 용이하게 하는 커뮤니케이션 게시판, 기술 장치, 스위치 작동 시스템을 포함한 다른 형태의 커뮤니케이션을 고려해야 합니다.
간질 조절은 관리하기 가장 어렵고 가장 어려운 건강 문제 중 하나입니다. 단일 항경련제가 지속적으로 효과적인 것으로 밝혀지지 않았으며 여러 항경련제가 종종 필요합니다. 2022년에는 ganaxolone(Ztalmy)이 2세 이상 환자의 CDD 관련 발작 치료에 승인되었습니다. CDD 관련 발작의 1차 치료제이자 CDD의 1차 치료제다.
미주 신경 자극(VNS)도 일부 환자에서 개선되었습니다. 15 케톤 생성 식단과 같은 식이 변형은 일부 개인에서 다양한 정도의 개선을 보여주었습니다. 19 그러나 이러한 엄격한 식단 변경은 긴밀한 의료 감독과 가족의 요청이 있을 때만 가능합니다.
많은 영향을 받은 사람들이 척추측만증을 발병하지만, 질병의 많은 동반질환과 마찬가지로 척추측만증의 유병률이나 자연사에 대한 문헌은 제한적입니다. 일부 사람들에게는 보조기가 제공될 수 있지만 다른 사람들은 외과적 개입이 필요합니다. 레트 증후군에 대한 지침은 CDD에 대한 관리 옵션을 제공하는 데 도움이 됩니다. 26 증가된 근긴장도는 개인을 발 기형 및 발뒤꿈치 코드 단축의 위험에 빠뜨릴 수 있습니다. 걷기를 배운 사람에게는 최대한 많이 걷는 것이 중요하며 발목 보호대는 이러한 정형 외과 적 문제를 예방하는 데 도움이 될 수 있습니다.
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