지난 10년 동안 보체 매개 신장 질환에 대한 이해의 상당한 발전으로 인해 유사한 병인을 갖는 것으로 보이는 질병을 보다 정확하게 그룹화하기 위해 새로운 이름 또는 "질병 클래스"가 채택되었습니다. 예를 들어, 고밀도 침착 질환(DDD)은 매우 조밀한 "면역형광"을 사용하는 사구체에 C3라는 단백질이 풍부하기 때문에 "면역형광"이라는 신장 생검을 특징으로 하는 매우 드문 신장 질환입니다. "소시지 같은" 전자 현미경 검사에서 침전물이 사구체 기저막(GBM)에서 발견됩니다. 2013년 합의 회의의 결과 과학자들은 DDD의 새로운 이름인 C3 사구체병증(약칭 C3G)을 제안했습니다. 이 새로운 용어의 채택은 사구체 질환이 있는 다른 환자 그룹의 신장 생검이 DDD를 연상시킨다는 인식에 의해 주도되었습니다. 전자현미경은 이들 환자에서 더 밝고 더 국부적인 침착을 나타내었지만 DDD와 마찬가지로 사구체는 면역형광에서 C3가 풍부했습니다. 이 환자들은 C3 사구체신염 또는 C3GN이 있다고 합니다. 공통 유사성을 인식하여 DDD와 C3GN은 이제 C3G로 세분화됩니다.
C3G는 어떻게 될까요? 사구체는 압력 하에 혈액이 GBM을 통해 소변으로 여과되어 Bowman의 공간이라는 다른 공간으로 들어가는 신장의 여과 장치입니다. 각 신장 필터에는 약 500,000개의 사구체가 있어 물, 나트륨, 칼륨, 염화물, 포도당 및 작은 단백질의 여과액을 생성합니다. DDD 및 C3GN에서 GBM의 C3 및 기타 단백질 침착물은 신장 기능을 방해합니다. 사구체의 진행성 손상 후 약 10년 후에 C3G 환자의 약 절반이 신부전을 유발할 만큼의 손상이 발생합니다. 신부전이 발생하면 투석이나 이식이 필요할 수 있습니다. 말기 신부전의 발생률과 투석으로의 진행은 DDD와 C3GN에서 유사한 것으로 보입니다.
DDD가 있는 사람은 신장의 치밀한 침전물 외에도 브루흐막이라고 하는 부위에 침전물이 생길 수 있습니다. 이는 눈의 "맥락막모세혈관층-브루흐막-망막색소상피" 경계면이 신장의 모세혈관-GBM 경계면과 매우 유사하기 때문입니다. 눈이 쌓이는 것을 드루젠이라고 합니다. C3GN 환자에서 더 자주 발생하는지 여부는 불분명합니다.
C3 사구체병증 증상
DDD와 C3GN의 징후와 증상은 유사합니다. 여기에는 다음이 포함됩니다: 단백질 또는 "단백뇨"의 존재를 나타내는 어두운 거품 소변, 백혈구의 존재를 나타내는 탁한 소변, 신체의 모든 부분이 영향을 받을 수 있지만 초기에는 다리의 부종 또는 "부종", 고혈압 ; 소변량이 감소하고 주의력이 감소합니다.
앞서 언급한 바와 같이 위의 징후 및 증상이 있는 사람의 신장 생검 시 C3G(DDD 또는 C3GN)가 의심되는 경우 면역형광 분석에서 사구체 모세혈관에 풍부한 C3가 나타나야 합니다. 이 발견은 필수이며, 이것이 없으면 C3G 진단을 배제할 수 있습니다. DDD 및 C3GN에서 전자 밀도 침착의 정확한 구성을 결정하기 위해 정교한 연구가 수행되었으며 C3 외에도 사구체에는 보체 시스템이라고 하는 시스템에 속하는 다른 많은 단백질이 포함되어 있습니다. 단백질은 보체의 대체 경로와 보체의 말단 경로에 존재합니다. 이 발견은 DDD 및 C3GN의 병태생리에 대한 우리의 이해와 일치합니다.예상할 수 있듯이 보체 단백질은 일반적으로 혈류에서 발견되므로 신장에 갇히면 혈류 수준이 일반적으로 그에 따라 감소합니다. 사실, DDD와 C3GN이 모두 있는 사람의 경우 여러 보체 단백질이 예상보다 낮은 수준으로 혈액을 순환합니다. 가장 두드러진 것은 C3의 감소였으며, 이는 C3GN에 비해 DDD 환자에서 더 컸습니다. DDD 및 C3GN이 있는 환자의 다양한 보체 단백질 수준을 측정하고 이러한 수준을 신장 질환이 없는 환자와 비교하여 DDD 및 C3GN이 고유하게 "특성화"되었는지 여부를 결정하기 위한 연구가 현재 진행 중입니다. 이 기술을 "보체 바이오마커 분석"이라고 합니다. C3G는 치료하기 어렵기 때문에 이러한 정보가 임상의에게 DDD 및 C3GN 환자의 보체 시스템 수준에서 일어나는 일에 대한 통찰력을 제공할 수 있기를 바랍니다. 언젠가는 보체 바이오마커 분석도 치료 결정에 도움이 될 수 있습니다.
C3 사구체병증 원인
C3G 증상의 직접적인 원인은 신장의 여과 메커니즘의 변화입니다. 손상된 사구체(여과기)는 단백질과 적혈구 및 백혈구가 소변이 있는 공간으로 들어갈 수 있도록 합니다.
혈액에 가장 풍부한 단백질은 알부민입니다. 저알부민혈증 또는 "혈액 내 낮은 알부민"은 알부민이 소변과 혈액을 통해 소실될 때 발생합니다. 저알부민혈증의 한 가지 결과는 순환계에서 물이 누출되어 주변 조직에 축적된다는 것입니다. 이 과정은 부종을 초래합니다. 체액 누출의 영향은 발과 발목에서 가장 두드러지며 중력과 정수압(수압)으로 인해 부기를 유발합니다. 신장 기능이 저하되고 소변량이 감소함에 따라 나트륨과 수분은 그대로 유지되고 부종이 확장됩니다. 고혈압도 발생할 수 있습니다.
C3G의 특정 원인은 보체 시스템의 조절 부족입니다. 보체 조절장애의 원인은 유전적 요인과 후천적 요인으로 나눌 수 있습니다. 전자는 많은 보체 유전자의 변화이고, 후자는 보체 시스템의 정상적인 조절을 손상시키는 C3 신염 인자 또는 C3Nefs라고 하는 특이적 항체입니다. DDD를 가진 사람들은 C3Nefs를 가질 가능성이 더 높고 C3GN을 가진 사람들은 "보체 인자 H 관련" 단백질이라고 불리는 단백질 그룹에 이상이 있을 가능성이 더 높지만 이 분야에서 더 많은 연구가 수행되어야 합니다.
C3 사구체병증 치료
현재 C3G에 대한 특정 치료법은 없지만 일부 비특이적 치료법으로 충분합니다. 이러한 치료법은 혈압을 능동적으로 조절하고 단백뇨를 감소시켜 만성 사구체 질환의 진행을 늦춥니다. 안지오텐신 전환 효소(ACE) 억제제와 안지오텐신 II 1형 수용체 차단제(ARB)는 모두 단백질 배설을 감소시키고 신장 혈역학을 개선하기 위한 1차 약물입니다. 이러한 약물은 또한 백혈구가 신장으로 침투하는 것을 제한할 수 있습니다. 고지혈증(혈액 내 지질 증가)이 있는 경우 지질 저하제를 사용하여 장기적인 죽상동맥경화증의 위험을 줄일 수 있습니다. 이러한 약물은 또한 신장 질환의 진행을 늦출 수 있습니다.
일단 널리 사용되었지만 스테로이드 요법은 C3G에 대해 효과가 없습니다. 그러나 DDD와 혼동될 수 있는 소아 급성 비증식성 사구체신염(JANG)이라고 하는 사구체신염 유형에 효과적입니다. JANG은 다음과 같은 이유로 DDD와 구별될 수 있습니다. 1) DDD는 낮은 C3 수준과 관련이 있습니다. 그리고, 2) DDD를 가진 사람들은 종종 신증후군(24시간 동안 소변에서 >3.5gm, 저알부민혈증, 부종)이 있습니다. JANG에서 C3 수준은 정상의 하한선에 유지됩니다.
최근 연구에 따르면 미코페놀레이트 모페틸(MMF)은 C3GN 환자에게 유익하고 말기 신부전으로의 진행 속도를 감소시킬 수 있습니다. MMF는 구아닌 일인산 합성 속도를 조절하는 효소인 이노신 일인산 탈수소효소를 억제합니다. 연구는 DDD에 유사한 효과를 나타내지 않았습니다.항보체 약물이 널리 사용됩니다. 에쿨리주맙(eculizumab)이라고 불리는 이것은 보체 말단 경로의 활성을 차단하는 C5에 대한 인간화 단일클론 항체입니다. C3G 환자에서 에쿨리주맙의 효능을 조사한 소수의 연구에서는 에쿨리주맙이 모든 환자가 아닌 일부에서 단백뇨 및 신장 질환 진행 속도를 줄이는 데 효과적임을 시사합니다. 에쿨리주맙에 반응할 수 있는 환자를 식별하기는 어렵지만 가용성 C5b-9 수치가 상승하면 좋은 반응을 나타내는 것으로 보입니다. 앞서 언급했듯이 가용성 C5b-9는 보체 활성의 바이오마커 중 하나이며 보체 바이오마커 분석을 수행할 때 정기적으로 측정됩니다.
말기 신부전으로 진행되는 C3G 환자는 투석(복막 투석 또는 혈액 투석) 또는 신장 이식이 필요합니다. 이식은 모든 이식의 약 절반이 궁극적으로 실패하는 동종이식에서 높은 질병 재발률과 관련이 있습니다.
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