CADASIL은 뇌의 작은 혈관에 영향을 미치는 희귀 유전 질환입니다. CADASIL이라는 용어는 1993년에 처음 만들어졌습니다. 발병 연령, 중증도, 특정 증상 및 질병 진행은 같은 가족 구성원 간에도 사람마다 다릅니다. CADASIL은 다음의 약어입니다.
(C) 뇌 - 뇌와 관련된
(1) 상염색체
(D) 우성 유전 - 질병이 발병하기 위해 비정상 유전자의 한 카피가 필요한 유전의 한 형태
(A) 동맥 질환 – 동맥 질환(심장에서 혈액을 운반하는 혈관)
(S) 피질하 - 깊고 작은 혈관에 의해 공급되는 뇌의 특정 영역과 관련됨
(I)nfarcts – 세동맥을 통한 순환이 심하게 감소되거나 중단될 때 뇌로 가는 혈류 부족으로 인한 뇌 조직 손실 (L) 진성뇌증 - 질병에 의해 유발되고 MRI에서 관찰되는 백질뇌병증
카다실 증상
CADASIL의 특징적인 증상은 1) 재발성 뇌졸중, 2) 인지 장애, 3) 조짐이 있는 편두통, 4) 정신 장애를 포함할 수 있습니다. 이러한 증상은 작은 혈관, 특히 뇌의 혈관 손상으로 인해 발생합니다. 질병의 특정 증상과 중증도는 영향을 받는 개인, 심지어 같은 가족 구성원 간에도 크게 다를 수 있습니다.
이러한 가변성에도 불구하고 대부분의 사람들(환자 4명 중 약 3명)은 40대와 50대부터 재발성 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA)을 경험합니다. 뇌졸중은 신체 한 부분의 쇠약 및/또는 감각 상실, 언어 장애, 시력 상실 또는 조정 부족을 유발할 수 있습니다. TIA는 24시간 이내에 해결되는 뇌졸중과 유사한 증상이 있습니다. 뇌졸중이 재발하면 위의 증상이 진행될 수 있으며 인지 장애, 방광 조절 상실(요실금) 또는 균형 상실을 유발할 수도 있습니다.
뇌졸중은 CADASIL과 관련된 가장 흔한 증상이지만 일부 영향을 받은 개인은 뇌졸중이 없습니다. CADASIL 환자가 MRI에서 뇌졸중의 증거가 있지만 뇌졸중과 유사한 증상(무증상 뇌졸중)의 병력이 없는 것은 드문 일이 아닙니다.
질병 진행은 다양하지만, 인지 장애는 결국 평균 연령이 50~60세인 영향을 받는 많은 개인에서 발생합니다. 증상에는 서서히 진행되는 집중력 상실, 집중력 또는 기억력 문제, 결정을 내리거나 문제를 해결하는 데 어려움, 전반적인 관심 상실(무관심)이 포함될 수 있습니다. 나이가 들어감에 따라 인지력 감퇴가 계속되면 치매, 진행성 기억 상실 및 일상 생활에서 일상적인 작업을 방해하는 지적 감퇴로 이어질 수 있습니다.
조짐이 있는 편두통은 영향을 받는 일부 개인의 주요 증상일 수 있으며, 이는 CADASIL 환자의 최소 절반에서 발생합니다. 편두통은 보통 극심한 통증을 유발하고 장애를 일으킬 수 있는 심한 두통입니다. CADASIL이 있는 사람의 경우 비정상적인 기분 또는 "징후"라고 하는 경고 신호가 이러한 두통보다 먼저 나타납니다. 이러한 추가 증상은 종종 시력에 영향을 미치며 시야 중앙에 갑작스런 밝은 빛( 조짐은 일반적으로 편두통이 발생하기 20~30분 전에 지속되지만 때로는 더 길어질 수도 있습니다. 매우 드문 경우이지만 일부 환자는 혼란, 발열 또는 혼수 상태와 같은 비정상적인 증상과 함께 심한 발작을 일으키기도 합니다.
카다실 원인
CADASIL은 NOTCH3 유전자의 변화(돌연변이)로 인해 발생합니다. NOTCH3 유전자는 세동맥벽 평활근 세포에서 주로 발현되는 단백질 생산에 대한 지침을 포함합니다. NOTCH3 유전자의 돌연변이는 평활근 세포 표면에 이 단백질이 비정상적으로 축적되게 합니다. 궁극적으로, NOTCH3 돌연변이는 평활근 세포의 조기 파괴, 내강의 협착 및 소혈관 벽의 비후와 함께 뇌의 작은 혈관에 점진적인 손상을 초래합니다. CADASIL 환자의 혈관에는 GOM(Granular Osmophilic Material)이라는 미세한 단백질 축적물이 축적됩니다. 이러한 변화의 결과로 뇌로 가는 혈류가 감소하여 작은 뇌졸중(또는 중단), 작은 출혈(미세출혈), 혈관주위 공간의 확장(혈관주위 공간의 확장) 및 표면 조직 손실이 발생합니다. 뇌. 피질) 및 피질하(피질하 영역).
CADASIL은 상염색체 우성 방식으로 유전됩니다. 유전 질환은 아버지와 어머니로부터 유전되는 염색체의 특정 특성에 대한 유전자 조합에 의해 결정됩니다. 우성 유전 질환은 질병이 나타나는 데 비정상 유전자의 사본이 하나만 필요할 때 발생합니다. 대부분의 CADASIL 환자의 부모는 장애가 있지만 CADASIL은 기원을 알 수 없는 자발적인 de novo 돌연변이 때문일 수 있습니다. 이러한 드문 경우에 장애의 이전 가족력은 없었습니다. 임신할 때마다 영향을 받은 부모로부터 자손에게 비정상 유전자를 전달할 위험이 50%입니다. 위험은 남성과 여성 모두 동일합니다.
카다실 치료
현재 이 질병을 치료하거나 발병을 예방할 수 있는 치료법은 없습니다. 고혈압과 같이 혈관을 더 손상시킬 수 있는 요인에 대해 환자를 치료하고 금연을 권장해야 합니다. CADASIL 환자의 급성 뇌졸중 치료에서 tPA의 효능은 불확실합니다. 이 특정 집단에 대해 tPA에 대한 금기 사항이 설정되지 않았지만 이전 미세 출혈에 대한 신중한 평가가 권장됩니다. 편두통은 아세트아미노펜이나 NSAID와 같은 전통적인 진통제로 치료할 수 있습니다. 혈관수축제와 같이 급성 편두통 발작을 치료하는 데 일반적으로 사용되는 기타 약물, 특히 트립탄 또는 맥각 유도체는 CADASIL 환자에게 권장되지 않습니다. 항고혈압제, 항경련제 및 항우울제와 같은 약물을 사용하여 CADASIL 환자의 편두통을 예방할 수 있습니다. 우울증이나 기타 정신 장애에 대한 약물이 때때로 필요합니다. 심리적 지원이 필수적인 경우가 많으며 영향을 받은 개인과 그 가족에게 유전 상담이 권장됩니다.
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