카나반병은 뇌에 있는 백질의 해면질 변성을 특징으로 하는 드문 유전성 신경 장애입니다. 영향을 받은 아기는 출생 시 정상으로 보일 수 있지만 증상은 일반적으로 생후 3개월에서 6개월 사이에 나타납니다. 증상에는 비정상적으로 큰 머리(머리), 머리 조절 부족, 근긴장도가 심각하게 감소하여 "부기", 독립적으로 앉고 걷기와 같은 발달 이정표에 도달하는 데 지연이 포함될 수 있습니다. 영향을 받은 대부분의 어린이는 10세까지 생명을 위협하는 합병증을 앓습니다. 카나반병은 N-아세틸아스파르테이트(NNA)의 분해(대사)에 영향을 미치는 아스파르테이트 아실라제(ASPA) 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 상염색체 열성 유전 질환입니다.
카나반병은 백혈병이라는 질병군에 속합니다. 백질이영양증은 뇌, 척수 및 종종 중추 신경계 외부의 신경(말초 신경)에 영향을 미치는 희귀 진행성 대사 유전 질환 그룹입니다. 각 유형의 백질이영양증은 뇌의 백질을 구성하는 최소 10가지 다른 화학물질 중 하나의 비정상적인 발달을 일으키는 특정 유전자에 영향을 미치는 이상으로 인해 발생합니다. 백질은 신경 섬유로 구성된 조직입니다. 이러한 신경 섬유의 대부분은 미엘린이라고 하는 지방(지질)과 단백질의 집합체로 덮여 있습니다. 집합적으로 수초라고 할 수 있는 수초는 신경 섬유를 보호하고 절연하며 신경 신호가 전달되는 속도를 증가시킵니다.
카나반병 증상
카나반병의 증상과 진행은 경우에 따라 다릅니다. 이 질병은 일반적으로 생후 3~6개월 사이에 나타나며, 초기 증상에는 종종 "나쁜" 원인으로 극히 불량한 머리 조절, 비정상적으로 큰 머리(기전), 심한 근긴장도 상실(저긴장증)이 포함됩니다. 무반응(무관심), 무기력, 짜증. 일부 아기는 연하 곤란(삼킴곤란)이 있어 수유에 어려움을 일으킬 수 있습니다.
영향을 받은 영아는 발달 이정표에 도달하는 데 지연이 있으며(예: 도움 없이 앉거나 서기) 종종 독립적으로 걸을 수 없습니다. 정신 및 근육 활동을 조정하는 능력의 점진적인 상실(정신운동 변성)과 정신 지체도 영아기에 분명합니다. 영향을 받은 대부분의 영아는 미소 짓고, 웃고, 머리를 잡고, 사회적으로 상호작용하는 법을 배웁니다.
카나반병이 있는 어린이에게 영향을 미치는 다른 증상으로는 발작, 수면 장애, 섭식 장애, 비강 역류, 위산이 식도로 역류(역류)하며, 때때로 구토와 관련되며, 눈의 신경(시신경)이 악화됩니다. 주변 눈의 맥박(신경이 풍부한 망막 막)은 뇌로 전달됩니다(시신경 위축). 시신경 위축은 시각적 반응을 감소시킵니다. 대부분의 경우 청력은 영향을 받지 않지만 청력 손실이 발생할 수 있습니다.
영향을 받은 영아가 나이를 먹으면서 근육긴장저하가 결국 틱으로 발전할 수 있으며, 이는 다리에서 느리고 뻣뻣한 움직임을 유발하는 비자발적 근육 경련을 특징으로 하는 상태입니다. 영향을 받는 개인은 결국 통제할 수 없는 경련 확장 및 회전(경직 감소) 또는 팔, 다리, 손가락 및 발가락의 마비를 경험할 수 있습니다. 카나반병은 결국 생명을 위협하는 합병증으로 발전합니다. 그러나 질병의 정도와 경과는 다양합니다. 어떤 사람들은 유아기에 생명을 위협하는 합병증을 앓습니다. 다른 사람들은 십대 이상으로 삽니다.
지난 몇 년 동안 ASPA 유전자의 특징적인 돌연변이와 가벼운 카나반병이 확인되었으며 소변에서 NAA가 약간 증가했습니다. 이 아이들은 늦게 공부하고 학교에 갈 수 있습니다. 머리는 약간 더 클 수 있지만 카나반과 관련된 전형적인 백질 변화가 없을 수 있습니다. 예후는 확실히 훨씬 좋습니다.
카나반병 원인
카나반병은 아스파르테이트 아실라제(ASPA) 유전자의 파괴 또는 변화(돌연변이)로 인해 발생합니다. 이 돌연변이는 상염색체 열성입니다. 유전 질환은 아버지와 어머니로부터 유전되는 염색체의 특정 특성에 대한 유전자 조합에 의해 결정됩니다.
열성 유전 질환은 개인이 각 부모로부터 동일한 형질에 대해 동일한 비정상 유전자를 물려받을 때 발생합니다. 사람이 하나의 정상 유전자와 하나의 질병 유전자를 받으면 그 사람은 질병의 보균자가 되지만 일반적으로 증상을 경험하지 않습니다. 임신할 때마다 양쪽 보인자 부모로부터 영향을 받은 아이에게 결함 유전자를 전달할 위험이 25%입니다. 임신할 때마다 부모와 같은 보균자를 가진 아이가 생길 위험은 50%입니다. 아이는 부모 모두로부터 정상적인 유전자와 그 특정 특성에 대한 정상적인 유전자를 가질 확률이 25%입니다. 위험은 남성과 여성 모두 동일합니다.카나반병을 일으키는 결함 유전자는 17번 염색체(17pter-p13)에 매핑됩니다. 인간 세포의 핵에 존재하는 염색체는 각 개인의 유전 정보를 전달합니다. 인간의 세포는 일반적으로 46개의 염색체를 가지고 있습니다. 인간 염색체 쌍은 1에서 22까지 번호가 매겨져 있으며 성염색체는 X와 Y로 지정됩니다. 남자는 X염색체 1개, Y염색체 1개, 여자는 X염색체 2개를 가지고 있습니다. 각 염색체에는 "p"라고 하는 짧은 팔과 "q"라고 하는 긴 팔이 있습니다. 염색체는 더 많은 번호가 매겨진 밴드로 세분화됩니다. 예를 들어 "염색체 11p13"은 11번 염색체의 짧은 팔에 있는 13번 밴드를 나타냅니다. 번호가 매겨진 밴드는 각 염색체에 존재하는 수천 개의 유전자 위치를 지정합니다.
ASPA에는 N-아세틸아스파테이트(NAA)를 분해(대사)하는 효소인 아스파테이트 아실라제의 개발(암호화)에 대한 지침이 포함되어 있습니다. NAA는 연구자들이 뇌의 백질을 유지하는 데 중요한 역할을 한다고 믿는 화합물입니다. 결핍 또는 비활성 아스파르테이트 아실라아제는 뇌 조직에 NAA 축적을 유발합니다. 카나반병의 증상은 비정상적으로 높은 수준의 NAA로 인해 백질에 손상을 입힐 수 있습니다.
카나반병 진단
장애의 진단은 장애의 특징(예: 열악한 머리 조절, 뇌척수액 등)이 있는 영아에서 의심될 수 있습니다. 진단은 철저한 임상 평가, 자세한 환자 이력, 다양한 전문 검사를 통해 확인할 수 있습니다. 이러한 검사에는 소변의 NAA 수치 상승을 감지할 수 있는 장치인 가스 크로마토그래피-질량 분석법이 포함될 수 있습니다. 증가된 NAA 수치는 혈액과 뇌척수액(CSF)에서도 감지될 수 있습니다. 피부의 특정 결합 조직 세포(배양된 섬유아세포)를 검사하면 아스파르테이트 아실라제 결핍이 나타날 수 있습니다. Aspartate acylase 활성은 백혈구에서도 나타나지 않았습니다.
카나반병의 산전 진단은 임신 16-18주에 발달 중인 태아를 둘러싼 체액(양수)의 NAA 수치를 측정하여 양수천자를 통해 할 수 있습니다. 두 부모 모두 ASPA 유전자 돌연변이를 알고 있는 경우 돌연변이 분석을 위해 임신 10-12주에 태반 세포 샘플을 채취하는 융모막 융모 샘플링(CVS)을 사용하여 산전 진단을 내릴 수 있습니다.
카나반병 치료
카나반병의 치료는 각 개인에게 분명한 특정 증상을 목표로 합니다. 지지 요법은 약간의 불편함을 완화할 수 있습니다. 물리 치료와 조기 개입은 각각 자세와 의사 소통 기술을 개선하는 데 도움이 될 수 있습니다. 삼키기 어려운 경우 영양 공급 튜브를 사용하여 적절한 영양과 물을 공급할 수 있습니다. 발작은 항경련제(항경련제)로 치료할 수 있습니다.
유전 상담과 보인자 검사는 이 장애가 있는 가족을 도울 수 있습니다.
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