카르바밀 포스파타제 1 결핍(CPSID)은 카르바모일 포스파타제(CPS)의 전체 또는 부분 결핍을 특징으로 하는 희귀 유전 질환입니다. 그것은 요소 회로로 알려진 과정인 신체에서 질소를 분해하고 제거하는 역할을 하는 5가지 효소 중 하나입니다. CPSI 효소가 결핍되면 혈액에 암모니아 형태로 질소가 과도하게 축적될 수 있습니다(고암모니아혈증). 영향을 받는 어린이는 구토, 식사 거부, 진행성 혼수 및 혼수 상태를 경험할 수 있습니다. CPSID는 상염색체 열성 장애로 유전됩니다.
요소 순환 장애는 질소가 요소로 전환되어 소변을 통해 신체에서 배설되는 일련의 생화학적 과정인 요소 순환에 영향을 미치는 희귀 질환군입니다. 질소는 단백질 대사의 폐기물입니다. 질소를 분해하지 못하면 혈액에 암모니아 형태로 질소가 비정상적으로 축적될 수 있습니다.
카르바모일 인산염 합성효소 1 결핍 증상
CPSID는 CPS 효소의 완전 또는 부분 결실과 관련될 수 있습니다. CPS 효소의 완전한 결핍은 출생 직후(신생아 기간) 나타나는 심각한 형태의 질병을 초래합니다. CPS 효소의 부분적 결핍은 환자의 일생 중 언제든지 발생할 수 있는 경미한 장애를 초래합니다.
CPSID의 증상은 혈액에 암모니아가 축적되어 발생합니다. 심각한 CPSID는 식이 단백질 섭취와 관계없이 출생 후 24-72시간 이내에 발생합니다. 이 형태의 CPSID는 처음에 먹기 거부, 무기력, 식욕 상실, 구토 및 과민성을 특징으로 합니다. 그 후 얼마 지나지 않아 영향을 받은 영아는 발작, 호흡 곤란, 비정상적인 움직임과 자세를 경험할 수 있습니다. 증상은 일반적으로 고암모니아혈증(뇌부종)으로 인한 뇌의 부종입니다.
신생아에서 치료되지 않은 CPSID는 혈액 내 높은 수준의 암모니아로 인해 혼수 상태로 이어질 수 있습니다(고암모니아혈증 혼수). 이러한 상태에서 효과적인 치료를 하더라도 이 질병은 발달 지연 및 지적 장애를 포함한 신경학적 이상을 유발할 수 있습니다. 신경계 이상은 장기간(일) 동안 고암모니아혈증 혼수 상태에 있었던 영아에서 더 심각합니다. 치료하지 않고 방치하면 질병으로 인해 환자가 사망하는 경우가 많습니다.경증의 CPSID를 가진 사람들은 나중에 유아기, 아동기 또는 성인기에 증상이 나타납니다. 증상은 종종 바이러스 감염이나 기타 스트레스와 같은 2차 질병으로 인해 발생합니다. 증상에는 예상 속도로 성장하고 체중이 증가할 수 없음(성장 실패), 식이에서 단백질 부족, 자발적인 움직임을 조정할 수 없음(운동실조), 혼수, 구토 및/또는 근육긴장도 감소(저긴장증)가 포함될 수 있습니다. 경증의 CPSID를 가진 환자는 여전히 고암모니아혈증 혼수와 생명을 위협하는 합병증을 경험할 수 있습니다.
카르바모일 인산염 합성효소 1 결핍 원인
CPSID는 CPSI 유전자의 돌연변이로 인해 발생하는 상염색체 열성 질환입니다. CPSI 유전자의 돌연변이는 비정상적인 carbamoyl phosphate synthase를 생성합니다.
열성 유전 질환은 한 사람이 동일한 형질의 각 부모로부터 하나씩, 두 개의 비정상 유전자 사본을 유전할 때 발생합니다. 사람이 하나의 정상 유전자와 하나의 질병 유전자를 받으면 질병의 보균자가 되지만 일반적으로 증상을 경험하지 않습니다. 두 부모가 결함 유전자를 전달하고 영향을 받은 아이를 가질 위험은 임신당 25%입니다. 임신할 때마다 부모와 같은 보균자를 가진 아이가 생길 위험은 50%입니다. 아이는 부모 모두로부터 정상적인 유전자와 그 특정 형질에 대한 정상적인 유전자를 가질 확률이 25%입니다. 위험은 남성과 여성 모두 동일합니다.
모든 사람은 4-5개의 비정상 유전자를 가지고 있습니다. 혈연 관계의 부모는 혈연이 아닌 부모보다 동일한 비정상 유전자를 가질 가능성이 더 높으며, 이는 열성 유전 질환이 있는 어린이의 위험을 증가시킵니다.
카르바모일 인산염 합성효소 1 결핍 치료
치료는 복잡하며 요소 회로로 환자를 치료한 경험이 있는 대사 전문가가 조정해야 합니다. 치료의 기본은 혈장 암모니아 수준을 낮추고 과도한 암모니아 형성을 방지하며 성장을 위한 적절한 양을 제공하여 식단의 질소 함량을 줄이는 것입니다.
혈장 암모니아 수치는 투석으로 낮출 수 있으며 몇 가지 다른 방법을 사용할 수 있습니다.
질소 제거제인 페닐초산나트륨과 안식향산나트륨은 과잉 질소를 제거하는 또 다른 경로를 제공합니다. 이러한 약물(Ammonul 및 Ucephan)의 정맥 및 경구 형태를 사용할 수 있습니다. 페닐부티레이트(부페닐)는 다른 의약품에 비해 불쾌한 냄새가 덜하지만 입으로만 복용할 수 있습니다.
CPSID 환자의 식이 제한은 단백질 섭취를 제한하는 것을 목표로 합니다. CPSID가 있는 어린이는 단백질이 적고 칼로리가 높으며 필수 아미노산이 보충된 식단을 섭취합니다. 치료에는 정상적인 단백질 형성(합성) 속도를 유지하기 위해 시트룰린 또는 아르기닌이 포함될 수도 있습니다.
사람의 암모니아 수치가 매우 높을 때(심각한 고암모니아혈증 에피소드) 즉각적인 치료가 필요합니다. 즉각적인 치료는 때때로 혼수 상태와 심각한 신경 증상을 예방할 수 있습니다. 그러나 일부 경우, 특히 완전한 효소 결핍의 경우 신속한 치료가 고암모니아혈증의 재발 및 심각한 합병증의 잠재적 발병을 예방하지 못합니다. 많은 센터에서 간 이식은 중증 CPSID에 대한 보다 내구성 있는 솔루션으로 제공됩니다.발작은 페노바르비탈 또는 카르바마제핀으로 치료합니다. Valproic acid와 정맥 주사 스테로이드는 혈중 암모니아 수치를 증가시키므로 피해야 합니다. 프레드니손 및 기타 유사한 스테로이드 화합물도 단백질 이화작용 및 고암모니아혈증을 유발할 수 있으므로 피해야 합니다. 흡입 스테로이드는 필요한 경우 상당히 안전합니다.
특히, 화학요법 약물인 사이클로포스파미드는 CPSI를 직접적으로 억제하는 것으로 보입니다.
영향을 받는 사람들은 혈액 내 암모니아 수치를 확인하기 위해 정기적인 혈액 검사를 받아야 합니다. 과도한 암모니아는 즉시 폐기해야 합니다.
영향을 받는 개인과 그 가족에게 유전 상담이 권장됩니다.
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