Börjeson-Forssman-Lehmann 증후군(BFLS)은 지적 장애, 비만, 발작, 남성의 고환 또는 여성의 난소에서 호르몬을 생성하지 못하는 무능력(성선기능저하증) 및 독특한 얼굴 특징을 특징으로 하는 극히 드문 장애입니다. 영향을 받은 영아는 종종 발달 이정표에 도달하는 데 지연을 경험합니다. 정확한 증상은 심지어 같은 가족 구성원 사이에서도 사례마다 다릅니다. BFLS는 X 염색체에 있는 PHF6 유전자의 파괴 또는 변화(돌연변이)로 인해 발생합니다. 이 돌연변이는 일반적으로 X-연관 열성 형질로 유전되는데, 이는 질병이 주로 남성에서 완전히 발현된다는 것을 의미합니다. 질병 유전자의 단일 사본(이형 접합체 보균자)을 보유한 여성은 질병의 일부 가변적인 특징을 보일 수 있지만 어떤 경우에는 영향을 받은 남성과 유사한 특징을 가질 수 있습니다
Börjeson-Forssman-Lehman 증후군 증상
Börjeson-Forssman-Lehmann 증후군은 책임 유전자의 X 염색체 위치 때문에 남성에서만 완전히 발현되는 것으로 생각됩니다(아래 참조). 그러나 증후군을 가진 여성에 대한 여러 보고가 있습니다. 일반적으로 여성의 증상은 무증상에서 완전히 영향을 받는 것까지 다양합니다. BFLS와 관련된 증상은 남성과 심지어 같은 가족 내에서도 개인마다 다릅니다.
BFLS의 영향을 받는 대부분의 남성은 다양한 정도의 정신 지체를 특징으로 합니다. 영향을 받는 영아는 근긴장도 감소(저긴장증), 더 작은 머리 둘레(소두증), 영아의 연령 및 성별에 대해 예상보다 작을 수 있으며, 성장 장애로 이어지는 수유 곤란을 경험할 수 있습니다. 영향을 받는 어린이는 나이가 들면서 발달 이정표에 도달하는 데 지연을 경험할 수 있습니다. 어떤 경우에는 발작이 일어날 수 있습니다. 경미한 비만은 영아기에도 영향을 받는 어린이에게 흔합니다.
영향을 받는 사람들은 크고 다육한 귓불, 깊게 자리 잡은 눈, 눈에 심한 융기(눈부신 안와 융기), 안면 결합 조직의 두꺼워지는 것을 포함하여 얼굴을 거칠게 보이게 하는 독특한 얼굴 특징을 가질 수 있습니다. 어떤 경우에는 영향을 받은 사람들이 윗 눈꺼풀의 처짐(눈꺼풀 처짐), 빠른 비자발적 안구 운동(안진), 눈 뒤쪽을 둘러싸는 막(망막) 및 전기 충격을 보내는 주 신경의 이상을 경험할 수 있습니다. 눈. 뇌의 망막(시신경). 원시(원시) 및 백내장과 같은 시력 문제는 30세 이전에 나타날 수 있습니다.
BFLS가 있는 사람들은 고환 또는 난소 기능 저하(성선기능저하증)를 경험할 수도 있습니다. 고환과 난소가 호르몬을 생산하지 못하면 발육부전이 발생하여 키가 작아지고 성 발달이 지연됩니다. 영향을 받는 남성은 또한 작은 생식기를 가질 수 있으며 고환이 음낭(음낭)으로 내려가지 않을 수 있습니다. 사춘기 이후 일부 남성은 비정상적으로 큰 가슴을 가질 수 있습니다.어떤 경우에는 비정상적인 척추 측만 곡률(척추 측만증 또는 후만증), 경추 척추관 협착증 또는 손가락이나 발가락의 특정 뼈 발달 부족(저형성증)을 포함한 골격 이상이 발생할 수 있습니다. 길고 가늘어지는 손가락과 비정상적으로 짧은 발가락, 특히 네 번째와 다섯 번째 발가락.
이 질병의 증상은 영향을 받은 남성이 나이를 먹으면서 경미해질 수 있으며 사례에 따라 다릅니다. BFLS가 있는 일부 성인은 이미 당뇨병을 앓고 있습니다.
BFLS 질병 유전자를 가진 여성은 훨씬 덜 영향을 받고 질병의 일부 증상만 경험하는 것으로 생각되며 일반적으로 영향을 받은 남성에게서 나타나는 경미한 BFLS입니다. 그러나 이 가설은 주로 남성의 영향을 받는 확대 가족의 여성을 기반으로 합니다. 새로운 DNA 시퀀싱 기술의 출현으로 많은 싱글톤 환자가 테스트되었으며 최근 새로운 DNA 시퀀싱 기술이 발견되었습니다. 잘 인식되어 임상 표현형이 나타났습니다. 이 여성 환자들은 다양한 정도의 지적 장애, 특징적인 얼굴 특징, 손톱 저형성, 일부 치아 기형, 모발 가늘어짐 및 선형 피부 과색소침착의 영향을 받았습니다. 소수의 여성에서 발작이 보고되었으며, 이는 피질하 헤테로토피아와 유사한 MRI에서 전신 신경 이동 장애의 징후와 관련될 수 있습니다. 흥미롭게도 이 여성의 임상 표현형은 BFLS와 중복되지만 질병에 새로운 차원을 추가하는 다른 임상 특징도 포함합니다. 특히 어린 나이에 이것의 영향을 받는 여성은 또 다른 유전 증후군인 코핀-시리스 증후군과 유사한 것으로 보입니다. 이들의 임상적 표현은 중복되지만 동일하지는 않습니다. 청소년기와 성인기 동안.
Börjeson-Forssman-Lehman 증후군 원인
Börjeson-Forssman-Lehmann 증후군은 식물 호메오도메인 핑거 6(PHF6) 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 돌연변이는 X-연관 열성 형질로 유전됩니다. PHF6 유전자에는 특정 유형의 단백질을 생성하기 위한 지침(코드)이 포함되어 있습니다. 이 단백질의 기능 중 하나는 적어도 일부 혈액 세포(면역에 중요한 T 림프구)에서 암을 예방하는 것이지만 다른 기능은 알려져 있지 않습니다. 최근 연구에 따르면 PHF6 단백질은 뇌 뉴런의 움직임(이동)과 기능에 중요합니다.
PHF6 유전자의 돌연변이는 T 세포 급성 림프구성 백혈병(T-ALL) 또는 급성 골수성 백혈병(AML) 환자의 암세포에서 발견되었습니다. 돌연변이가 전신적이지 않고 암세포에만 존재하기 때문에 이 사람들은 BFLS가 없습니다. 이러한 암은 PHF6이 일반적으로 암 진행을 예방하는 종양 억제 유전자이기 때문에 발생하는 것으로 생각됩니다. PHF6 돌연변이 자체가 암을 유발할 가능성은 없지만 위험 요소로 간주되어야 합니다. BFLS와 T-ALL 모두에 의해 영향을 받는 남성에 대한 보고가 적어도 한 번 있었습니다. 전반적으로, PHF6이 돌연변이되었을 때 여성보다 남성이 더 많은 T-ALL 진단을 받았습니다. 생식계열 PHF6 돌연변이와 같은 BFLS가 있는 사람들은 이러한 형태의 혈액암 위험이 약간 증가할 수 있지만 이 위험은 현재 정량화하기 어렵습니다. BFLS 환자에서 PHF6-암 연결의 중요성을 다루기 위해서는 더 많은 연구가 필요합니다.
X-연관 유전 질환은 주로 남성에게 영향을 미치는 X 염색체의 비정상 유전자로 인한 질환입니다. X 염색체 중 하나에 결함이 있는 유전자가 있는 여성이 이 질병의 보균자입니다. 보인 여성은 일반적으로 질병의 증상을 경험하지 않습니다. 이것은 여성이 X염색체 2개와 결함이 있는 유전자가 1개이기 때문입니다. 남자는 어머니로부터 X염색체를 물려받았고, 남자가 결함이 있는 유전자를 포함하는 X염색체를 유전하면 질병에 걸린다. 그러나 새로운 연구에 따르면 한 개의 X 염색체에만 있는 PHF6 유전자의 돌연변이로 여성 보인자도 완전히 영향을 받을 수 있습니다. PHF6 유전자에 돌연변이가 있는 일부 여성은 영향을 받지 않는 반면 다른 여성은 아직 명확하지 않은 이유는 무엇입니까? 결과(즉, 영향을 받는지 여부)가 이러한 여성 보인자의 세포에서 활성화를 위한 X 염색체의 선택 때문일 수 있다고 추측할 수 있습니다. 이 여성 질병의 징후. 암컷은 각 세포에 두 개의 X 염색체가 있으므로 그 중 하나를 비활성화해야 합니다. 정상 X염색체를 선택하여 알 수 없는 이유로 비활성화하면 암컷의 유일한 활성 염색체는 돌연변이의 영향을 받는 PHF6입니다. 현재로서는 이 여성의 두 X 염색체 중 어느 것이 활성이고 어떤 것이 비활성인지 예측하거나 제어할 수 있는 방법이 없습니다. 따라서 우리는 PHF6 돌연변이 암컷의 영향을 받은 상태를 정확하게 예측할 수 없습니다.일반적으로 X-연관 장애의 여성 보인자는 자신과 같은 보인자 딸을 가질 확률이 25%, 비보인자 딸을 가질 확률이 25%, 아들이 질병에 걸릴 확률이 25%입니다. 그녀는 임신했다. 영향을 받지 않은 아들을 가질 확률은 25%입니다. 이 수치는 PHF6 돌연변이가 있는 영향을 받는 여성 보균자의 발견을 고려할 때 주의해서 해석해야 합니다. 이것은 영향을 받지 않은 여성 보균자가 영향을 받은 남성뿐만 아니라 여성 보인자를 감염시킬 수 있음을 의미합니다. PHF6 돌연변이가 있는 여성의 영향을 받을 위험은 정확하게 결정할 수 없습니다.
X-연관 질병을 가진 남성이 번식할 수 있다면 그는 보인자가 될 모든 딸에게 결함 유전자를 전달할 것입니다. 수컷은 항상 X 염색체 대신 Y 염색체를 수컷 자손에게 전달하기 때문에 수컷은 X-연관 유전자를 아들에게 전달할 수 없습니다.
Börjeson-Forssman-Lehman 증후군 치료
BFLS의 치료는 각 개인에게 명백한 특정 증상을 기반으로 합니다. 치료에는 전문가 팀의 조정된 노력이 필요할 수 있습니다. 소아과 의사, 신경과 의사, 안과 의사(안과 의사), 뼈 질환 전문가(성형 외과 의사) 및 기타 의료 전문가는 영향을 받는 어린이의 치료를 체계적이고 종합적으로 계획해야 할 수 있습니다.
조기 발달 중재는 BFLS의 영향을 받는 아동이 잠재력에 도달할 수 있도록 하는 데 중요합니다. 영향을 받는 아동을 도울 수 있는 특수 서비스에는 특수 교정 교육 및 기타 의료, 사회 및/또는 직업 서비스가 포함될 수 있습니다. 유전 상담은 영향을 받는 개인과 그 가족을 도울 수 있습니다.
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