아밀로이드증은 여러 유형으로 구분되는 전신 질환입니다. 다양한 유형의 아밀로이드증은 전신성 또는 국소성으로 분류됩니다. AL(면역글로불린 경쇄, 역사적으로 원발성으로 알려짐) 아밀로이드증은 전신성 아밀로이드증의 가장 흔한 유형입니다. AL 아밀로이드증은 골수의 형질 세포라고 하는 일종의 백혈구 이상(이형성 질환)으로 인해 발생하며 다발성 골수종과 밀접한 관련이 있습니다. AA(역사적으로 이차성이라고 함) 아밀로이드증은 염증성 단백질 혈청 아밀로이드 A에서 파생됩니다. AA 아밀로이드증은 류머티즘, 가족성 지중해열, 만성 염증성 장 질환, 결핵 또는 농흉과 같은 만성 염증과 관련이 있습니다. 유전성 아밀로이드증은 비정상 유전자(TTR) 유전자에 의해 유발되는 드문 형태의 아밀로이드증입니다. 아밀로이드가 야생형(정상) 트랜스티레틴에서 유래된 연령 관련 아밀로이드증은 노인의 심장에 영향을 미치는 천천히 진행되는 질병이며 ATTRwt 아밀로이드증으로 알려져 있습니다. 아밀로이드 침착은 때때로 전신 질환의 증거 없이 단독으로 발생할 수 있습니다. 단독 방광 또는 기관 아밀로이드증이 가장 흔한 증상입니다. 투석 관련 베타2-마이크로글로불린 아밀로이드증은 기계적 여과를 통해 혈액에서 축적된 불순물 또는 노폐물을 제거하기 위해 장기간 신장 투석을 받는 개인에서 발생할 수 있는 일종의 전신성 아밀로이드증입니다. ABM2(β-2m 단백질과 관련된 아밀로이드)라고도 알려진 이러한 형태의 아밀로이드증은 단백질과 같이 정상적으로 기능하는 신장에 의해 제거되는 아밀로이드 유형인 β2-마이크로글로불린의 응집과 관련이 있습니다. 투석 관련 베타2-마이크로글로불린 아밀로이드증은 거의 항상 말기 신질환 환자에서 발생합니다. 신장 기능이 정상이거나 약간 감소된 개인이나 신장 이식 환자에게는 영향을 미치지 않습니다.
아밀로이드증 증상
아밀로이드증은 일반적으로 광범위한 임상 증상을 보이는 다기관 질환입니다. 따라서 환자는 여러 하위 전문의, 가장 일반적으로 신장 전문의, 심장 전문의 또는 신경과 전문의 중 한 명에게 의뢰되거나 의뢰될 수 있습니다. 최근 치료의 발전으로 환자가 완전한 혜택을 누리려면 조기에 정확한 진단이 중요합니다. 대부분의 환자는 다발성 장기 침범을 가지고 있기 때문에 다음과 같은 특징이 감지되면 아밀로이드증을 의심할 수 있습니다. 신장은 AL 아밀로이드증 및 AA 아밀로이드증에서 가장 흔한 기관이지만 hATTR 아밀로이드증에는 거의 관련되지 않습니다. 소변 내 단백질 과다(단백뇨)는 신장 침범의 일반적인 징후이며 종종 심각하여 신 증후군을 유발합니다. 덜 일반적으로, 아밀로이드는 신장 질환의 초기 징후인 혈액 내 과잉 요소 및 기타 질소성 폐기물(진행성 질소혈증)을 유발합니다. 심부전이 없는 경우, 다리와 복부의 부종(부종)과 같은 비정상적인 체액 축적은 신증후군의 특징이며, 이는 심각할 수 있는 혈액 내 너무 많은 콜레스테롤(고콜레스테롤혈증)입니다. 신장은 일반적으로 작고 창백하며 단단하지만 큰 신장도 아밀로이드증에서 흔합니다.아밀로이드증은 종종 심장과 관련이 있습니다. 심장은 일반적으로 AL 및 ATTRm 아밀로이드증과 연관되며 ATTRwt 아밀로이드증의 가장 흔한 표현형입니다. 심장의 아밀로이드 침윤은 심실 벽이 두꺼워지고 심부전을 유발합니다. 두꺼운 심실 벽을 가진 급속하게 진행되는 울혈성 심부전은 AL 심장 아밀로이드증의 전형입니다. 심장은 항상 노인성 아밀로이드증과 관련이 있으며, TTR 아밀로이드증에서 자주 발생하고 드물게 이차성 아밀로이드증에서 발생합니다. 심장 침범의 일반적인 증상은 불규칙한 심장 박동(부정맥) 및 심전도에서 보이는 심장 이상(예: 저전압)입니다. 울혈성 심부전은 아밀로이드증의 가장 흔한 심장 합병증입니다신장이나 심장 침범만큼 흔하지는 않지만 신경병증은 아밀로이드증에서 중요한 문제가 될 수 있습니다. 때때로 이것은 AL 아밀로이드증의 주요 특징입니다. 유전성 아밀로이드증(특히 V30M, 원래 가족성 아밀로이드 다발신경병증이라고 함)의 일부 돌연변이에서 이것이 질병의 주요 특징입니다. 신경병증성 통증은 때때로 심할 수 있지만 신경병증은 일반적으로 본질적으로 통증이 없고 감각운동성입니다. 이러한 증상은 다음과 같습니다: 감각 신경병증, 발의 무감각 및 따끔거림, 결국 상지로 진행, 발에서 시작하여 위쪽으로 확장되는 운동 신경병증. 수근관 증후군은 일반적으로 직접적인 신경 침범으로 인한 것이 아니라 연조직 침윤으로 인한 정중 신경의 압박으로 간주됩니다. hATTR 아밀로이드증에서 말초 신경병증은 종종 설사 및 발한 감소(다한증), 환자가 서 있을 때 혈압의 갑작스러운 강하(기립성 저혈압) 및 남성의 발기 부전을 특징으로 하는 자율 신경병증을 동반합니다. 기립성 저혈압은 심각하고 반복적인 실신(실신) 에피소드를 유발할 수 있습니다. 전신성 아밀로이드증은 중추신경계를 포함하지 않으며 알츠하이머병과 관련이 없습니다. 서 있을 때 혈압이 갑자기 떨어지고(기립성 저혈압) 남성의 경우 발기 부전입니다. 기립성 저혈압은 심각하고 반복적인 실신(실신) 에피소드를 유발할 수 있습니다. 전신성 아밀로이드증은 중추신경계를 포함하지 않으며 알츠하이머병과 관련이 없습니다. 서 있을 때 혈압이 갑자기 떨어지고(기립성 저혈압) 남성의 경우 발기 부전입니다. 기립성 저혈압은 심각하고 반복적인 실신(실신) 에피소드를 유발할 수 있습니다. 전신성 아밀로이드증은 중추신경계를 포함하지 않으며 알츠하이머병과 관련이 없습니다.아밀로이드증은 간과 비장에 영향을 줄 수 있습니다. 비장에서 아밀로이드의 관련은 이 기관의 자발적인 파열의 위험을 증가시킵니다. 어느 정도의 간 침범은 AL 아밀로이드증에서 일반적입니다. AA 아밀로이드증에서는 흔하지만 hATTR 아밀로이드증에서는 그렇지 않습니다. 대부분의 환자에서 간 침범은 무증상입니다. 간 비대(간비대)와 비장(비장 비대)이 가장 두드러진 징후입니다. 일반적으로 아밀로이드 침윤된 간은 딱딱하게 느껴지며 간 효소 상승(특히 알칼리성 인산 가수분해효소) 및 기타 간 기능 장애를 조기에 발견할 수 있습니다. 일반적으로 간 기능은 질병의 경과가 끝날 때까지 크게 영향을 받지 않습니다. 빌리루빈 상승은 불길한 징후이며 간부전을 나타낼 수 있습니다.
아밀로이드증은 또한 위장(소화기) 시스템에 영향을 줄 수 있습니다. 위장관에 아밀로이드가 축적되면 식도와 소장 및 대장에서 운동성 부족(운동성)이 발생할 수 있습니다. 흡수장애, 궤양, 출혈, 약한 위 운동성, 위장관 가성폐쇄, 단백질 손실 및 설사도 나타날 수 있습니다. 아밀로이드 침윤(큰 소리)으로 인한 혀의 확대로 인한 미각 상실 및 단단한 음식 섭취 어려움은 체중 감소로 이어질 수 있으며, 체중 감소는 전신 질환의 비특이적 징후일 수 있습니다. 자율신경병증이 있는 환자의 경우 위 배출이 손상되어 조기 포만감이 나타납니다.피부는 종종 원발성 아밀로이드증과 관련이 있습니다. 피부과 관련은 거의 독점적으로 AL 아밀로이드증으로 제한되며 연조직, 피부 및 혈관 이상을 포함합니다. 안와주위 자반병은 약한 모세혈관으로 인해 발생하며 기침, 재채기 또는 배변을 위해 힘을 준 후에 나타날 수 있습니다. 드물게 자반병은 눈꺼풀을 문지르는 것과 같은 간단한 작업 후에 발생할 수 있습니다. 성대 검사는 정상으로 보일 수 있지만 연조직 침윤은 거대설과 쉰 목소리를 유발할 수 있습니다. 피부 병변은 눈에 보이거나 너무 작아서 현미경으로만 볼 수 있습니다. 왁스 같은 구진 병변이 얼굴과 목에 나타날 수 있습니다. 겨드랑이 아래(겨드랑이 부위), 항문 근처, 사타구니에서도 발생할 수 있습니다. 영향을 받을 수 있는 다른 부위(예: 외이도 또는 혀와 같은 점액 부위). 붓기, 피부 아래 출혈(자반병), 탈모(대머리), 혀 염증(설염), 구강 건조(구강 건조)가 발생할 수도 있습니다.
아밀로이드증 원인
아밀로이드증과 관련된 호흡 문제는 종종 심장 증상과 유사합니다. 국소적 형태의 아밀로이드증에서 기도와 관은 비강, 음성 상자(후두), 인후(기관) 및 기관지의 아밀로이드 침착물에 의해 차단될 수 있습니다. 흉막삼출(흉막삼출)은 아밀로이드증으로 인한 울혈성 심부전 환자에서 흔하지만 심부전의 중증도에 비례하지 않는 대규모 재발성 흉막삼출은 흉막 아밀로이드증을 시사합니다.아밀로이드증은 정상적으로 용해되는 단백질의 비정상적인 접힘으로 인해 하나 이상의 신체 기관, 시스템 또는 연조직에 원섬유가 형성되는 것입니다. 이러한 단백질 덩어리를 아밀로이드 침착물이라고 하며, 아밀로이드 침착물의 축적은 영향을 받는 기관의 점진적이고 궁극적인 부전으로 이어질 수 있습니다. 일반적으로 단백질은 생성되는 속도와 거의 동일한 속도로 분해되지만 이러한 비정상적으로 안정적인 아밀로이드 침착물은 분해되는 것보다 빠르게 침착됩니다.
AL 아밀로이드증은 비정상 형질 세포, 골수 내 형질 세포의 후천적 이상에 의해 유발되며, 일반적으로 경쇄 단백질(항체의 일부)의 비정상 생산을 동반합니다. 종종 과량의 항체 단백질이 생성되고 비정상적인 경쇄 부분 또는 전체 항체 분자가 아밀로이드 침착물로서 신체 조직에 축적됩니다.
AA 아밀로이드증은 기저 질환의 일부인 염증성 질환 과정에 의해 발생합니다. 속발성 아밀로이드증 환자의 약 50%는 류마티스 관절염을 기저 질환으로 가지고 있습니다.
가족성 아밀로이드증(hATTR)은 여러 특정 단백질 중 하나의 유전적 이상으로 인해 발생합니다. 가장 흔한 유전성 아밀로이드증은 트랜스티레틴 유전자의 이상(돌연변이)으로 인해 발생합니다. 100개 이상의 다른 돌연변이가 트랜스티레틴 유전자에서 보고되었으며 가장 흔한 것은 V30M으로 명명되었습니다. 다른 TTR 유전자 돌연변이는 다른 기관계에 영향을 미치는 아밀로이드증과 관련이 있습니다. 드물게 아밀로이드증을 유발하는 단백질 유전자의 돌연변이는 피브리노겐 A 알파 사슬, 아포지단백질 A1 및 A2, 젤솔린, LECT2 및 시스타틴 C입니다.
모든 유전성 아밀로이드증은 상염색체 우성 유전을 따릅니다. 대부분의 유전 질환은 하나는 아버지로부터, 다른 하나는 어머니로부터의 두 개의 유전자 사본의 상태에 따라 달라집니다. 우성 유전 장애는 특정 장애를 유발하는 데 비정상 유전자의 사본이 하나만 필요할 때 발생합니다. 비정상 유전자는 부모 중 한 사람에게서 유전되거나 영향을 받은 개인의 새로운 돌연변이(유전자 변화)의 결과일 수 있습니다. 임신할 때마다 영향을 받은 부모로부터 자손에게 비정상 유전자를 전달할 위험이 50%입니다. 위험은 남성과 여성 모두 동일합니다. 그러나 이 유전자를 가진 모든 사람이 결국 아밀로이드증을 앓는 것은 아닙니다.
아밀로이드증 치료
사용 가능한 치료 유형은 아밀로이드증의 유형과 환자의 임상 상태에 따라 다릅니다. AL 아밀로이드증에서 원인은 비정상적인 형질 세포이므로 이러한 세포를 제거하는 화학 요법이 치료의 초석입니다. 다양한 치료법이 연구되었지만 가장 역사적인 증거가 있는 요법은 경구 Evomela(melphalan) 및 Dextenza(dexamethasone) 또는 자가 줄기 세포 이식을 통한 고용량 정맥 내 melphalan입니다. 둘 다 효과는 같지만 치료법과 부작용이 다릅니다. 고용량 멜팔란 및 줄기세포 이식은 일반적으로 2-3주의 입원과 몇 개월의 추가 회복 시간이 필요한 관련 치료법입니다. 경구용 멜팔란의 월간 사용은 독성이 적었지만 치료 관련 백혈병의 위험이 더 높았습니다. Velcade(bortezomib) 또는 Revlimid(lenalidomide)와 같은 다른 비정상 형질 세포 장애인 다발성 골수종에서 활성을 보인 새로운 약물도 AL 아밀로이드증에 매우 효과적이며 재발성 질환 환자에게 유익한 것으로 나타났습니다. 종종 이러한 약물은 이전 치료에 통합됩니다. 현재 고용량 멜팔란 줄기세포 지지체를 투여받지 않은 대부분의 환자들은 조기에 새로운 치료를 받고 있다. 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손의 조합은 내약성이 우수하고 신속하게 반응했습니다. 각 개인의 특정 치료는 고유한 상황에 맞게 개별화되어야 합니다.Velcade(bortezomib) 또는 lenalidomide(lenalidomide)와 같은 약물도 AL 아밀로이드증에 매우 효과적이며 재발성 질환 환자에게 도움이 되는 것으로 나타났습니다. 종종 이러한 약물은 이전 치료에 통합됩니다. 현재 고용량 멜팔란 줄기세포 지지체를 투여받지 않은 대부분의 환자들은 조기에 새로운 치료를 받고 있다. 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손의 조합은 내약성이 우수하고 신속하게 반응했습니다. 각 개인의 특정 치료는 고유한 상황에 맞게 개별화되어야 합니다. Velcade(bortezomib) 또는 lenalidomide(lenalidomide)와 같은 약물도 AL 아밀로이드증에 매우 효과적이며 재발성 질환 환자에게 도움이 되는 것으로 나타났습니다. 종종 이러한 약물은 이전 치료에 통합됩니다. 현재 고용량 멜팔란 줄기세포 지지체를 투여받지 않은 대부분의 환자들은 조기에 새로운 치료를 받고 있다. 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손의 조합은 내약성이 우수하고 신속하게 반응했습니다. 각 개인의 특정 치료는 고유한 상황에 맞게 개별화되어야 합니다. 줄기세포 이식을 위해 고용량 멜팔란을 투여받지 않은 대부분의 환자는 조기에 새로운 치료를 받고 있습니다. 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손의 조합은 내약성이 우수하고 신속하게 반응했습니다. 각 개인의 특정 치료는 고유한 상황에 맞게 개별화되어야 합니다. 줄기세포 이식을 위해 고용량 멜팔란을 투여받지 않은 대부분의 환자는 조기에 새로운 치료를 받고 있습니다. 보르테조밉, 시클로포스파미드 및 덱사메타손의 조합은 내약성이 우수하고 신속하게 반응했습니다. 각 개인의 특정 치료는 고유한 상황에 맞게 개별화되어야 합니다.
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