Andersen-Tawil 증후군은 근육 약화와 마비(주기적인 마비)를 특징으로 하는 희귀 유전 질환입니다. 심장의 전기 시스템에 영향을 미치는 이상은 비정상적인 심장 리듬(부정맥)과 다양한 고유한 얼굴 및 골격 특징을 유발할 수 있습니다. 일부 증상과 중증도는 같은 가족 구성원 간에도 사람마다 다를 수 있습니다. 일부 사람들은 모든 특성 결과를 개발하지 않습니다. 독특한 얼굴 특징은 눈에 띄지 않을 정도로 온화할 수 있습니다. 어떤 경우에는 Andersen-Tawil 증후군이 KCNJ2 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 다른 경우에는 관련된 유전자가 알려지지 않았습니다. KCNJ2_ 유전자의 돌연변이는 알 수 없는 이유로 무작위로(가끔) 발생하거나 상염색체 우성 방식으로 유전될 수 있습니다.
안데르센-타윌 증후군 증상
Andersen-Tawil 증후군은 세 가지 주요 특징(임상 3요소), 특히 주기적 마비, 부정맥 및 심장 이상과 독특한 신체 특징으로 정의됩니다. 그러나 질병은 매우 다양하며 영향을 받은 모든 개인이 세 가지 특징적인 증상을 모두 나타내지는 않습니다. Andersen-Tawil 증후군의 발현과 중증도는 같은 가족 구성원 간에도 사람마다 다릅니다.
연구자들이 특징적 또는 "핵심" 증상이 있는 잘 정의된 증후군을 확인했지만, 질병의 대부분은 아직 완전히 이해되지 않았습니다. 소수의 확인된 사례, 대규모 임상 연구의 부족, 다른 유전자가 질병에 영향을 미칠 가능성을 포함한 여러 요인으로 인해 의사가 증상과 예후를 완전히 이해하지 못합니다. 따라서 영향을 받는 개인이 아래에 설명된 모든 증상을 경험하지 않을 수 있다는 점에 유의하는 것이 중요합니다. 부모는 자녀의 특정 사례, 관련 증상 및 전반적인 예후를 담당 의사 및 의료 팀과 상의해야 합니다.
영향을 받는 개인은 일시적인 이완, 근육 약화 또는 주기적 마비라고 하는 마비를 경험할 수 있습니다. 다리가 가장 흔하게 영향을 받으며 근력 약화는 경미한 약화부터 도움 없이 걸을 수 없는 정도까지 다양합니다. 팔, 손, 다리 및 발도 자주 영향을 받습니다. 에피소드의 빈도와 지속 시간은 같은 사람이라도 사람마다 다릅니다. 일부 에피소드는 몇 분에서 몇 시간까지 지속됩니다. 다른 사람들은 며칠 동안 지속될 수 있습니다. 발작은 경고 없이(자발적) 발생할 수 있지만 장기간 운동, 장기간 휴식(예: 아침에 일어났을 때), 운동 후 휴식, 너무 오래 먹지 않음, 과식 또는 정서적 스트레스 후에도 발생할 수 있습니다. 공격 빈도는 하루에 한 번에서 일년에 한 번까지 다양합니다.대부분의 경우 주기적 마비는 다른 형태의 주기적 마비에서 흔히 나타나는 낮은 혈중 칼륨 수치(저칼륨혈증)와 관련될 수 있습니다. 그러나 주기적인 마비를 경험하는 일부 사람들은 칼륨 수치가 정상이거나 심지어 상승합니다(고칼륨혈증). 낮은 칼륨 수치는 또한 심장 근육 세포의 기능에 영향을 줄 수 있습니다.
영향을 받는 개인은 심장의 하부 챔버에서 시작되는 비정상적으로 빠른 심장 박동(심실 빈맥)을 포함할 수 있는 심장 박동의 정상적인 리듬 장애(부정맥)를 경험할 수 있습니다. 일반적으로 증상이 없거나(무증상) 숨가쁨 또는 심계항진을 유발할 수 있습니다. 어떤 경우에는 이러한 부정맥으로 인해 실신 또는 의식 상실(실신)이 발생할 수 있습니다. 심할 경우 심정지와 급사까지 가능하다. Andersen-Tawil 증후군에서 심장 이상으로 인한 돌연사가 발생했지만 매우 드뭅니다.
영향을 받는 일부 개인은 또한 종종 온화한 태도를 보이는 독특한 얼굴 특징을 포함하여 특징적인 신체적 특징을 가지고 있습니다. 이러한 특징에는 넓은 이마, 낮은 귀, 평소보다 넓은 눈(ADHD) 및 작은 턱(성장)이 포함됩니다. 다른 얼굴 특징으로는 둥근 코, 얇은 윗입술, 삼각형 얼굴, 높은 아치형 구개(구개), 구개열, 저형성 광대뼈(연화증)가 있습니다. 일반적인 신체적 특징으로는 두 번째 및/또는 세 번째 발가락(관절)의 웨빙, 구부러진 위치에서 구부러지거나 고정된 새끼손가락(정지), 불균형한 새끼손가락과 발가락(팔 손가락)이 있습니다. 다른 소견으로는 작은 손과 발, 느슨한 관절, 비정상적인 척추측만증(척추측만증)이 있습니다.
안데르센-타윌 증후군 원인
약 60%의 경우에서 Andersen-Tawil 증후군은 KCNJ2 유전자의 돌연변이로 인해 발생합니다. 또 다른 40%의 경우에는 근본적인 유전적 돌연변이가 알려지지 않았으며, 이는 아직 확인되지 않은 다른 유전자도 질병을 유발한다는 것을 암시합니다.
유전자는 신체의 많은 기능에서 중요한 역할을 하는 단백질을 생성하기 위한 지침을 제공합니다. 유전적 돌연변이가 발생하면 단백질 제품에 결함이 있거나 효과가 없거나 누락될 수 있습니다. 특정 단백질의 기능에 따라 이것은 신체의 많은 기관 시스템에 영향을 미칠 수 있습니다.
약 50%의 경우에서 KCNJ2 유전자의 돌연변이가 산발적으로 발생합니다. 이것은 어떤 경우에는 유전적 돌연변이가 어린이의 난자나 정자가 형성될 때 발생하고 다른 가족 구성원에게 영향을 미치지 않는다는 것을 의미합니다. 질병은 일반적으로 건강한 부모로부터 유전되거나 "전이"되지 않습니다. 질병이 가족에서 발생하는 경우 돌연변이는 상염색체 우성 방식으로 유전됩니다.
우성 유전 장애는 특정 장애를 유발하는 데 비정상 유전자의 사본이 하나만 필요할 때 발생합니다. 비정상 유전자는 부모 중 한 사람이나 영향을 받은 개인의 돌연변이(변경된) 유전자의 결과로 유전될 수 있습니다. 임신할 때마다 영향을 받은 부모로부터 자손에게 비정상 유전자를 전달할 위험이 50%입니다. 위험은 남성과 여성 모두 동일합니다.KCNJ2 유전자는 특정 이온 채널의 적절한 발달과 기능에 필수적인 단백질을 생성(암호화)합니다. 이 채널은 이온(예: 칼륨 및 나트륨 이온)이라고 하는 하전 입자가 심장 근육과 사지 근육 세포 및 조직을 포함한 근육 세포로 이동하는 것을 제어하는 세포막의 구멍입니다. 이 이온은 관련된 세포가 제대로 기능하는 데 필요한 전기 충격을 전달합니다. KCNJ2의 돌연변이 유전자는 비정상적인 이온 채널 기능을 일으키고, 이는 차례로 골격근 및 심장 전기 시스템의 정상적인 기능 및 발달에 영향을 미칩니다. 이 돌연변이가 뼈 발달에 영향을 미치고 Andersen-Tavel 증후군과 관련된 독특한 얼굴 및 기타 골격 특징을 유발하는 정확한 방법은 알려져 있지 않습니다.
안데르센-타윌 증후군 치료
Andersen-Tawil 증후군의 치료는 각 개인에게 분명한 특정 증상을 목표로 합니다. 치료에는 전문가 팀의 조정된 노력이 필요할 수 있습니다. 소아과 의사, 주기성 마비 치료 경험이 있는 신경과 전문의, 긴 QT 증후군 치료 경험이 있는 심장 전문의 및 기타 의료 전문가는 영향을 받는 어린이의 치료를 체계적이고 종합적으로 계획해야 할 수 있습니다.
영향을 받는 개인에 대한 표준화된 치료 요법이나 지침은 없습니다. 질병의 희귀성으로 인해 많은 환자 집단이 치료에 대한 테스트를 받지 못했습니다. 단일 사례 보고서 또는 소규모 환자 시리즈의 일부로 다양한 치료법이 의학 문헌에 보고되었습니다. 치료 시험은 안데르센-타벨 증후군 환자를 대상으로 특정 약물 및 요법의 장기적인 안전성과 효능을 결정하는 데 매우 도움이 될 것입니다.
영향을 받는 개인은 주기적인 마비의 잠재적 유발 요인(예: 운동 후 휴식 또는 장기간 운동)을 피하도록 권장됩니다. QT 간격을 연장하는 약물도 피해야 합니다.
주기적 마비가 낮은 칼륨 수치와 관련이 있는 경우 경구 칼륨 보충 요법이 도움이 될 수 있습니다. 칼륨 수치가 낮은 개인의 경우 매일 칼륨 보충을 고려할 수 있습니다. 칼륨 보충은 또한 QT 간격을 단축할 수 있으며, 이는 QT 간격이 더 긴 사람들에게도 도움이 될 수 있습니다.
칼륨 수치가 높을 때 발생하는 주기적인 마비 에피소드는 일반적으로 60분 이내에 저절로 해결됩니다. 그러나 탄수화물을 섭취하거나 가벼운 운동을 계속하면 발작 기간이 단축될 수 있습니다.
아세타졸아미드 및 디클로로아닐린과 같은 탄산 탈수효소 억제제라고 하는 특정 약물은 안데르센-타벨 증후군 환자의 주기성 마비를 치료하는 데 사용됩니다. 다른 형태의 주기성 마비에 대한 임상 시험에서 디클로페낙은 주기성 마비 에피소드의 빈도와 중증도를 감소시키는 것으로 나타났으며 현재는 주기성 마비 치료에 대해 FDA 승인을 받았습니다.Andersen-Tawil 증후군이 있는 일부 사람들은 심실성 부정맥의 빈도가 높지만 생명을 위협하는 부정맥은 드뭅니다. 많은 부정맥은 증상을 일으키지 않고 문제 없이 저절로 사라집니다(자가 해결). 다양한 약물이 사용되었지만 아직 표준적이고 효과적인 치료법이 확립되지 않았습니다. 베타 아드레날린성 차단제(베타 차단제), 플레카이니드 또는 아미오다론(항부정맥제)과 같은 비정상적인 심장 박동을 억제하는 약물, 또는 베라파밀과 같은 칼슘 채널 차단제는 특정 효과가 있습니다. 베타 차단제는 종종 비정상적인 심장 박동을 치료하는 데 사용됩니다. 프로프라놀롤, 아테놀롤, 메토프롤롤 및 나돌롤을 포함한 이러한 약물은 심장에 대한 전기 자극을 줄여 심장에 대한 부하를 줄여 심박수를 늦추고 증상을 예방합니다. 베타 차단제는 플레카이니드와 함께 사용되었습니다. 일부 항부정맥제는 신경근 증상을 악화시킬 수 있으므로 안데르센-타벨 증후군 환자에게 주의해서 사용해야 합니다.
이식형 자동 제세동기 또는 ICD를 사용한 치료는 거의 필요하지 않습니다. ICD는 심각한 부정맥 증상이 있는 개인에게 고려됩니다. 작은 장치는 가슴의 피부 아래에 이식됩니다. 이 장치는 비정상적인 심장 박동을 자동으로 감지하고 전기 자극을 선택적으로 전달하여 정상적인 심장 박동을 복원합니다. ICD를 선택하는 것은 합병증의 가능성을 포함하여 특히 젊은 성인에서 평생 동안 매우 중요한 치료이며 적절한 의료 제공자와 상담하고 위험-이득에 대한 신중한 평가 후에만 수행해야 합니다.
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